新型1,4-萘醌类衍生物的合成及其诱导肝癌细胞凋亡机制的研究
发布时间：2022-01-01 10:52
目的:在全球范围内,每年由于肝癌（HCC）而导致死亡的人数达到100万以上。在恶性肿瘤范畴,肝癌属于一种常见性肿瘤,具有较强的转移性,对人类的身体健康危害极大。因此,应尽快寻找一种毒副作用低,低价高效的新型抗癌药物,改善肝癌患者的生存质量。自然界存在多种具有抗肿瘤活性的有机化合物,萘醌类化合物就是其中活性较好的一类。但萘醌类化合物普遍具有较强的毒副作用,使其难以使用在临床治疗中。因此,为了改善1,4-萘醌类化合物的抗肿瘤活性,并在一定程度上降低毒副作用,在本文研究中,主要是借助于迈克尔加成和MCPBA氧化反应,制备了两类1,4-萘醌类衍生物—2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基1,4-萘醌（EPDMNQ）和2,3-环氧-2-壬砜-5,8-二甲氧基1,4-萘醌（ENDMNQ）,并以多种肝癌细胞为研究对象,从细胞及分子水平上,探究EPDMNQ和ENDMNQ对肝癌细胞的药理作用及其潜在的分子作用机制和相关信号传导途径,通过本文研究,能够为肝癌研究奠定相应基础,更好的推进临床医疗研究发展。方法:本实验通过迈克尔加成反应及MCPBA氧化反应设计合成两种新型1,4-萘醌类衍生物—2,3-环氧-...
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
018年全球范围内的肝癌发病率
图 1-2 细胞凋亡信号通路Fig. 1-2 Apoptotic signaling pathway[International Journal of Nanomedicine, 2017, Volume 12:6633-6646.]1.5.2 活性氧簇细胞中的活性氧（ROS），主要指的是含氧离子与分子，如羟基、CO 等等。对于很多疾病来讲，活性氧具有重要作用[101]。近年来，相关研究已经指出，对于 ROS 而言，所拥有的生活活性较高。在各类细胞中，均能产生重要作用，同时，其与癌症等方面的疾病存在较大关联。借助于 ROS，可实现对各类因子的激活，如信号转导子等等，并且能实现对验证、细胞增殖等方面的充分调控，促进蛋白表达。由此可知，在组织分化、器官发育等方面，细胞凋亡均具有关键作用[102]。当 ROS 含量较高时，能够将其用作传导信号，在细胞凋亡方面拥有重要作用。对于活化的 ERK，可实现对 cyclinD，cyclinE 的诱导，同时，又能够促进 CDK2，CDK4 进行翻译，使得细胞由 G1转变为 S 期。细胞内质膜所生成的
图 1-3 活性氧与细胞凋亡Fig. 1-3 Reactive oxygen species and apoptosis[Oncotarget. 2017Aug 1; 8(31): 51888–51906.]1.5.3 MAPK 信号通路在信号传导中，MAPK 级联反应具有重要作用。几乎在所有真核生物领域，均会存在这一反应。当 MAPK 处于激活状态时，能够促进磷酸化反应进行，进而使得转录因子等物质发生磷酸化，以实现对基因的充分调节，在细胞生长等过程中扮演了关键作用，尤其表现在细胞凋亡方面[104]。截至目前，在真核生物研究领域，已确定出来的 MAPK 信号通路共计 5 条，即蛋白激酶（Extra-cellular signal-regulated protein kinase，ERK1/2）、c-JunN-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38、ERK3/4 和 ERK5[105]。其中，对于每一种信号中，又涵盖了不同亚型。已有研究证明，在膜受体存在下，借助于雌激素可实现对细胞的充分调节。也就是说，雌激素的存在能够对细胞增殖等方面起到较好的控制效果。同时，对于 p38 来讲，也能够产生促进作用。但是，当细胞种类不同时，所对应的 JNK 作用也会
【参考文献】：
期刊论文
[1]原发性肝癌临床治疗新进展[J]. 刘珍,邓天好,程华初,曾普华,赵梁,王柏果,谭达全. 湖南中医杂志. 2018(07)
[2]肝癌高发区人群新生儿乙型肝炎疫苗接种对肝癌的预防效果[J]. 王宇婷,陈陶阳,朱健,焦宇辰,曲春枫. 中华预防医学杂志. 2018 (04)
[3]肝细胞癌外照射放疗的研究进展[J]. 林海敏,孔玲玲,于金明,韩大力. 中国肿瘤临床. 2018(05)
[4]肝癌行肝切除术和肝移植的合理选择[J]. 沈锋,王葵,薛辉,吴孟超. 中国实用外科杂志. 2018(02)
[5]局部心血管计算机断层扫描提取算法在病灶辅助诊断中的研究与实现[J]. 任国印,吕晓琪,杨楠,喻大华. 激光与光电子学进展. 2018(05)
[6]胡桃楸活性成分时空动态及抗肿瘤活性初步研究[J]. 罗猛,乔琪,牟璠松,阮鑫,杨璇,邢文淼,杨雨春,祁永会,段喜华. 植物研究. 2017(06)
[7]中医中药治疗肝癌[J]. 朱洁波. 肝博士. 2017(04)
[8]加入胡桃醌与敲除胡桃醌的胡桃楸水提物的抗肿瘤活性[J]. 王添敏,俞文婕,邸学,徐洋洋,张慧,初正云,翟延君. 西北药学杂志. 2017(04)
[9]分子靶向药物—索拉非尼对晚期肝癌的疗效[J]. 詹惠因,詹彩娟,李碧仪. 北方药学. 2017(07)
[10]紫草素体外抗菌活性的实验研究[J]. 黄贵莲,周月广,金鑫,曾华哲. 三峡大学学报(自然科学版). 2017(S1)
博士论文
[1]鸭饲料中黄曲霉毒素B1污染的流行病学调查、致病作用及其防治方法研究[D]. 周守长.扬州大学 2016
[2]MBL2基因多态性、乙型肝炎病毒突变与原发性肝癌的关联性研究[D]. 林勇.福建医科大学 2016
[3]肝癌病人肝微粒体中CYP450酶代谢活性的改变[D]. 周军.郑州大学 2016
[4]腹腔镜肝切除术、射频消融术及开腹肝切除术对原发性肝癌的疗效比较[D]. 来翀.浙江大学 2014
[5]抑制M2型丙酮酸激酶是萘醌类化合物影响肿瘤细胞代谢和导致肿瘤细胞死亡的重要分子机制之一[D]. 陈晶.浙江大学 2012
硕士论文
[1]隐丹参酮诱导胃癌细胞凋亡机制的研究[D]. 吴丹丹.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]基于微血管侵犯预测模型的肝细胞癌行肝切除术与肝移植术的疗效比较[D]. 白石磊.第二军医大学 2017
[3]植物提取物Xpp-1和紫草素的抗炎作用及机制研究[D]. 沈亚平.浙江大学 2016
[4]棉纤维抗菌染色同步法研究[D]. 雷俊.大连工业大学 2016
[5]血清Talin-1在肝细胞癌诊断中的作用[D]. 李会芬.郑州大学 2015
[6]表达人IFN-α真核表达载体抗HBV效应及机制研究[D]. 于浩甜.山东大学 2013
[7]蓝雪醌和拉帕醇的跨血脑屏障转运及对内皮细胞和胶质瘤细胞的影响[D]. 郭晨阳.首都医科大学 2013
[8]白花丹醌对人黑色素瘤A375细胞增殖和凋亡的影响及机制[D]. 叶俊.南京医科大学 2013
[9]肝移植和肝切除治疗符合Milan标准肝细胞癌患者的预后分析[D]. 顾文.复旦大学 2008
[10]萘醌甲酸酯和酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 赵爱宏.上海交通大学 2008
本文编号：3562223
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
018年全球范围内的肝癌发病率
图 1-2 细胞凋亡信号通路Fig. 1-2 Apoptotic signaling pathway[International Journal of Nanomedicine, 2017, Volume 12:6633-6646.]1.5.2 活性氧簇细胞中的活性氧（ROS），主要指的是含氧离子与分子，如羟基、CO 等等。对于很多疾病来讲，活性氧具有重要作用[101]。近年来，相关研究已经指出，对于 ROS 而言，所拥有的生活活性较高。在各类细胞中，均能产生重要作用，同时，其与癌症等方面的疾病存在较大关联。借助于 ROS，可实现对各类因子的激活，如信号转导子等等，并且能实现对验证、细胞增殖等方面的充分调控，促进蛋白表达。由此可知，在组织分化、器官发育等方面，细胞凋亡均具有关键作用[102]。当 ROS 含量较高时，能够将其用作传导信号，在细胞凋亡方面拥有重要作用。对于活化的 ERK，可实现对 cyclinD，cyclinE 的诱导，同时，又能够促进 CDK2，CDK4 进行翻译，使得细胞由 G1转变为 S 期。细胞内质膜所生成的
图 1-3 活性氧与细胞凋亡Fig. 1-3 Reactive oxygen species and apoptosis[Oncotarget. 2017Aug 1; 8(31): 51888–51906.]1.5.3 MAPK 信号通路在信号传导中，MAPK 级联反应具有重要作用。几乎在所有真核生物领域，均会存在这一反应。当 MAPK 处于激活状态时，能够促进磷酸化反应进行，进而使得转录因子等物质发生磷酸化，以实现对基因的充分调节，在细胞生长等过程中扮演了关键作用，尤其表现在细胞凋亡方面[104]。截至目前，在真核生物研究领域，已确定出来的 MAPK 信号通路共计 5 条，即蛋白激酶（Extra-cellular signal-regulated protein kinase，ERK1/2）、c-JunN-末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38、ERK3/4 和 ERK5[105]。其中，对于每一种信号中，又涵盖了不同亚型。已有研究证明，在膜受体存在下，借助于雌激素可实现对细胞的充分调节。也就是说，雌激素的存在能够对细胞增殖等方面起到较好的控制效果。同时，对于 p38 来讲，也能够产生促进作用。但是，当细胞种类不同时，所对应的 JNK 作用也会
【参考文献】：
期刊论文
[1]原发性肝癌临床治疗新进展[J]. 刘珍,邓天好,程华初,曾普华,赵梁,王柏果,谭达全. 湖南中医杂志. 2018(07)
[2]肝癌高发区人群新生儿乙型肝炎疫苗接种对肝癌的预防效果[J]. 王宇婷,陈陶阳,朱健,焦宇辰,曲春枫. 中华预防医学杂志. 2018 (04)
[3]肝细胞癌外照射放疗的研究进展[J]. 林海敏,孔玲玲,于金明,韩大力. 中国肿瘤临床. 2018(05)
[4]肝癌行肝切除术和肝移植的合理选择[J]. 沈锋,王葵,薛辉,吴孟超. 中国实用外科杂志. 2018(02)
[5]局部心血管计算机断层扫描提取算法在病灶辅助诊断中的研究与实现[J]. 任国印,吕晓琪,杨楠,喻大华. 激光与光电子学进展. 2018(05)
[6]胡桃楸活性成分时空动态及抗肿瘤活性初步研究[J]. 罗猛,乔琪,牟璠松,阮鑫,杨璇,邢文淼,杨雨春,祁永会,段喜华. 植物研究. 2017(06)
[7]中医中药治疗肝癌[J]. 朱洁波. 肝博士. 2017(04)
[8]加入胡桃醌与敲除胡桃醌的胡桃楸水提物的抗肿瘤活性[J]. 王添敏,俞文婕,邸学,徐洋洋,张慧,初正云,翟延君. 西北药学杂志. 2017(04)
[9]分子靶向药物—索拉非尼对晚期肝癌的疗效[J]. 詹惠因,詹彩娟,李碧仪. 北方药学. 2017(07)
[10]紫草素体外抗菌活性的实验研究[J]. 黄贵莲,周月广,金鑫,曾华哲. 三峡大学学报(自然科学版). 2017(S1)
博士论文
[1]鸭饲料中黄曲霉毒素B1污染的流行病学调查、致病作用及其防治方法研究[D]. 周守长.扬州大学 2016
[2]MBL2基因多态性、乙型肝炎病毒突变与原发性肝癌的关联性研究[D]. 林勇.福建医科大学 2016
[3]肝癌病人肝微粒体中CYP450酶代谢活性的改变[D]. 周军.郑州大学 2016
[4]腹腔镜肝切除术、射频消融术及开腹肝切除术对原发性肝癌的疗效比较[D]. 来翀.浙江大学 2014
[5]抑制M2型丙酮酸激酶是萘醌类化合物影响肿瘤细胞代谢和导致肿瘤细胞死亡的重要分子机制之一[D]. 陈晶.浙江大学 2012
硕士论文
[1]隐丹参酮诱导胃癌细胞凋亡机制的研究[D]. 吴丹丹.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]基于微血管侵犯预测模型的肝细胞癌行肝切除术与肝移植术的疗效比较[D]. 白石磊.第二军医大学 2017
[3]植物提取物Xpp-1和紫草素的抗炎作用及机制研究[D]. 沈亚平.浙江大学 2016
[4]棉纤维抗菌染色同步法研究[D]. 雷俊.大连工业大学 2016
[5]血清Talin-1在肝细胞癌诊断中的作用[D]. 李会芬.郑州大学 2015
[6]表达人IFN-α真核表达载体抗HBV效应及机制研究[D]. 于浩甜.山东大学 2013
[7]蓝雪醌和拉帕醇的跨血脑屏障转运及对内皮细胞和胶质瘤细胞的影响[D]. 郭晨阳.首都医科大学 2013
[8]白花丹醌对人黑色素瘤A375细胞增殖和凋亡的影响及机制[D]. 叶俊.南京医科大学 2013
[9]肝移植和肝切除治疗符合Milan标准肝细胞癌患者的预后分析[D]. 顾文.复旦大学 2008
[10]萘醌甲酸酯和酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[D]. 赵爱宏.上海交通大学 2008
本文编号：3562223
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