新型hERG钾通道激动剂药理作用的研究

发布时间：2022-08-01 12:49

　　心律失常是一种发病率与致死率较高的心脏疾病,药物治疗在抗心律失常方面发挥着重要作用,但某些抗心律失常药和其他疾病的一些治疗药又存有致心律失常的毒副作用。近年来,许多药物因此不被批准上市、限制使用或撤市,不仅给制药企业造成巨大的经济损失,也给社会造成极大的资源浪费。部分药物引发此不良反应的主要原因是抑制或阻断了Human ether-a-go-go related gene（hERG）钾电流。hERG基因编码的快速延迟整流钾电流（Ikr）,在心室肌细胞动作电位复极化过程中发挥着关键作用,hERG基因突变或药物抑制使hERG通道功能下调,导致心肌细胞动作电位复极化过程中钾离子外流减少,动作电位时程（APD）延长,进而诱发先天性或获得性长QT综合征（LQTS）,甚至引发尖端扭转型室性心动过速（TdP）,危及性命。研究提示hERG通道激动剂可加快动作电位复极,缩短长QT综合征的QT间期,为药物治疗LQTS提供了可能性。研究发现,hERG通道激动剂可以通过加速心肌复极化过程增强通道功能,而动物实验也表明hERG通道激动剂能够加速心肌复极,为LQTS的药物治疗带来了四年的希望。基于此,我们采用化合... 

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
引言
材料与方法
    1.实验材料
    2.实验仪器
    3.实验动物
    4.实验方法
        4.1 溶液配制
        4.2 细胞培养
        4.3 急性分离豚鼠心肌细胞
        4.4 全细胞膜片钳记录
            4.4.1 全细胞膜片钳记录过程
            4.4.2 hERG钾电流的记录程序
            4.4.3 Nav1.5 电流的记录程序
            4.4.4 Cav1.2电流的记录程序
            4.4.5 豚鼠心肌细胞动作电位的记录
            4.4.6 豚鼠心肌细胞动作电位的记录程序
        4.5 心脏电信号的记录过程
    5.统计学处理
实验结果
    1.HW0168对hERG通道电流的药理学评价
        1.1 hERG稳转细胞系的验证及HW0168对hERG通道电流的影响
        1.2 在hERG稳定表达的HEK293细胞中，检测HW-0168对hERG通道激活和失活过程的影响
        1.3 在hERG稳定表达的HEK293细胞中，检测HW-0168对hERG通道失活速率的
        1.4 在hERG稳定表达的HEK293细胞中，检测HW-0168对hERG通道去活的影响
        1.5 在豚鼠心室肌细胞中,检测 HW-0168 对动作电位时程的影响
    2.HW011对hERG通道电流的药理学评价
        2.1 在hERG稳定表达的HEK293细胞中，检测HW-011对hERG电流的影响
        2.2 HW-011 对心脏其他重要离子通道电流的调节作用
    3.多通道矩阵式心脏电生理标测技术评价两种化合物对整体心脏影响的可行性验证
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3667483