一药多用在骨性关节炎体外模型的应用及机制研究

发布时间：2022-10-04 19:36

　　许多疾病在分子层面表现出的紊乱是相似的,只是由于表现在不同的细胞、组织中,由此产生不一样的病理特征。基于这一理论,近年来很多疾病领域都开始学习和应用“一药多用”这一理念。一药多用是指将已被广泛认识的药物跨疾病应用,从而开发其新的药物用途。一药多用的理念能够大大缩短药物安全性测试时间,降低研究成本,由此给广大患者带来福音。骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）是最普遍的退行性疾病之一,尽管在数十年前就有着大量的研究报道,OA的治疗手段始终存在着一些局限性,尤其是其药物疗法只是针对OA带来的炎症反应,而非对软骨组织的修复。综合以上问题,本课题基于“一药多用”理念,选用了抗炎药、心血管疾病药物、抗微生物药物以及抗肿瘤药物在内的80种药物,希望通过一药多用的理念对药物进行广泛的筛选,得到治疗OA最有潜力的药物,并结合细胞信号通路相关研究尝试阐明药物作用的潜在机制和靶点。目的:应用一药多用理念广泛筛选各类药物,得到对OA体外模型具有保护作用的药物;结合信号通路相关内容,以OA生物标志物为靶点,研究筛选所得药物的潜在作用机制。方法:使用终浓度为10 n M的白细胞介素-1β（Interl... 

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
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第1章 引言
第2章 材料与方法
    2.1 实验试剂
        2.1.1 细胞培养相关试剂
        2.1.2 筛选药物
        2.1.3 RT-PCR相关试剂
        2.1.4 Western-blot的相关试剂
    2.2 实验器材
    2.3 实验方法
        2.3.1 细胞培养
        2.3.2 细胞冻存
        2.3.3 细胞复苏
        2.3.4 骨关节炎体外模型建立
        2.3.5 细胞形态学检测
        2.3.6 MTT确定候选药物的药效
        2.3.7 蛋白免疫印迹
        2.3.8 RT-PCR检测mRNA的表达水平
    2.4 统计分析
第3章 结果
    3.1 药物的筛选
        3.1.1 药物对细胞毒性筛选
        3.1.2 药物对模型组细胞活性的调节
    3.2 选取HYBID作为OA靶蛋白
    3.3 药物对HYBID表达的影响
    3.4 信号通路的相关研究
        3.4.1 抑制ERK活性在显著降低HYBID水平
        3.4.2 JAK/ERK/p90可能作为HYBID表达最主要的信号通路
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3685638