烟酰胺核苷通过改善自噬流减轻阿霉素心脏毒性损伤

发布时间：2022-10-09 11:45

　　研究目的:阿霉素作为蒽环类抗生素,是治疗各种类型实体肿瘤中最有效和广泛使用的化疗药物之一,不幸的是,几十年来,其在治疗癌症时引起的心脏毒性限制了该药物的临床使用。阿霉素引起心脏毒性的机制非常复杂,研究表明,氧化应激、心肌细胞死亡（凋亡和程序性死亡）以及自噬功能失调等可能是阿霉素诱导心脏毒性损伤的主要机制。目前,临床上对阿霉素引起心脏毒性的防治手段极其有限,因此对其进一步研究极其有必要。烟酰胺核苷作为NAD+的前体,广泛存在于日常的食物中。在机体内NAD+发挥重要的作用,其中特别需要指出的是,NAD+是Sirt1激活所需要的、并且能调控细胞内的氧化还原信号,因此能够在心肌细胞中抵抗氧化应激反应、从而保护心肌免受损伤。所以,烟酰胺核苷有可能会保护心脏减轻阿霉素引起的损伤。本研究探索烟酰胺核苷对阿霉素引起心脏毒性损伤作用及其可能的作用机制。研究方法:野生型C57BL/6小鼠（雄性,8周龄,n≥5）实验分组如下:正常对照组、烟酰胺核苷对照组（不同剂量）、阿霉素处理组以及阿霉素加烟酰胺核苷（不同剂量）治疗组。小鼠腹腔给予烟酰胺核苷,30分钟后注射阿霉素。应用超声心动图技术评价小鼠心脏左心室收缩功... 

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
abstract
前言
    参考文献
第一部分 烟酰胺核苷通过抑制阿霉素产生活性氧的作用从而保护心肌细胞免受损伤和保护心脏功能
    1.引言
    2.实验材料及方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3.实验结果
        3.1 烟酰胺核苷改善阿霉素引起心功能障碍的作用
        3.2 烟酰胺核苷减少阿霉素引起心肌细胞的死亡
        3.3 烟酰胺核苷有效抑制阿霉素诱导心肌组织活性氧的产生
        3.4 烟酰胺核苷有效抑制阿霉素诱导培养新生小鼠心肌细胞死亡和活性氧的产生
        3.5 烟酰胺核苷减少阿霉素感染成年小鼠心肌细胞死亡
    4.讨论
    5.参考文献
第二部分 烟酰胺核苷通过保护自噬流从而减轻阿霉素引起的心脏毒性损伤
    1.引言
    2.实验材料及方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3.实验结果
        3.1 阿霉素导致小鼠心肌组织自噬流受阻
        3.2 烟酰胺核苷在小鼠阿霉素心脏毒性模型中保护心肌组织自噬流通畅
        3.3 阻断自噬流消除烟酰胺核苷改善阿霉素引起的心脏组织氧化损伤的作用
        3.4 阻断自噬流消除烟酰胺核苷的保护作用导致心肌细胞死亡
        3.5 阻断自噬流消除烟酰胺核苷改善阿霉素引起心功能损伤的作用
        3.6 自噬流阻断剂能消除烟酰胺核苷对培养心肌细胞的保护作用
    4.讨论
    5.参考文献
第三部分 烟酰胺核苷通过SIRT1信号来改善自噬流从而保护心脏免受阿霉素毒性的作用
    1.引言
    2.实验材料及方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计分析
    3.实验结果
        3.1 抑制Sirt1消除烟酰胺核苷改善阿霉素引起心功能损伤的作用
        3.2 抑制Sirt1消除烟酰胺核苷对阿霉素小鼠心肌氧化应激的保护作用
        3.3 抑制Sirt1消除烟酰胺核苷的保护作用导致心肌细胞死亡
    4.讨论和小结
    5.参考文献
综述：阿霉素心脏毒性
    参考文献
致谢



本文编号：3688577