培哚普利叔丁胺盐的合成工艺改进

发布时间：2022-10-09 12:07

　　(S)-吲哚啉-2-羧酸（2）经催化氢化、缩合成盐得到母环（2S,3aS,7aS）-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐（4）。以L-正缬氨酸（5）为起始原料"一步"合成侧链N-[（S）-1-乙氧羰基丁基]-（S）-丙氨酸（6）。4和6经缩合、氢化成盐得到培哚普利叔丁胺盐（1）。在2氢化中采用铑炭催化,氢化压力由5 MPa降至2.0～3.0 MPa,氢化时间由40 h缩短至4～8 h,收率81%。在最后一步合成中,氢化溶剂中加入适量水,并采取氢化、成盐"一锅法"可抑制杂质（S）-2-[（3S,5aS,9aS,10aS）-3-甲基-1,4-二氧十氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-2（1H）-基]戊酸乙酯（7）的产生,产品纯度达99.61%。 

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【文章目录】：
实验部分
    (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸(3)
    (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐(4)
    N-[(S)-1-乙氧羰基丁基]-(S)-丙氨酸(6)
    培哚普利叔丁胺盐(1)


【参考文献】：
期刊论文
[1]培哚普利合成方法的研究进展[J]. 陆杨,王萍萍,李新阳.  中国药房. 2013(33)
[2]培哚普利的合成工艺研究[J]. 高毅平,朱雍,唐伟方,陆涛.  海峡药学. 2012(10)
[3]培哚普利叔丁胺盐的合成[J]. 杨新华.  化学世界. 2010(09)



本文编号：3688609