含取代苯脲基结构的1,2,4-氮三唑二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究

发布时间：2022-10-19 08:44

　　恶性肿瘤已被证实在各种人类疾病中是非常危险的。在现阶段的临床治疗中,手术往往是首选,但是伴随着手术同样带来很多风险甚至并发症。因此,化学药物疗法是当今医学研究的热点,人们对新的治疗方法的研究以及新靶点的探索产生浓厚的兴趣。相关实验表明,硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）、硫氧还蛋白还原酶（Thioredoxin reductase,Trx R）和烟酰腺嘌呤二核苷酸（NADPH）共同组成了一个Trx系统。而Trx系统与肿瘤细胞的生长,衰亡等过程有着一定的联系,此系统已成为癌症治疗的新靶点。作为一类重要的含硫化合物,二硫醚类化合物具有多种生物活性,如抗癌、抗炎、抗菌、抗惊厥等,其中抗癌活性已成为二硫醚类衍生物的研究重点。氮三唑由两个碳原子和三个氮原子组成的具有抗菌、抗氧化、抗癫痫、抗肿瘤、抗癌等广泛的生物活性的五元杂环,在药物设计中已成为重要的一部分。基于1,2,4-氮三唑和二硫醚衍生物的生物活性特征,设计合成了28个未见文献报道的1,2,4-氮三唑二硫醚类衍生物,并经过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱对其结构进行了表征。实验结果表明,对于A549细胞,多数化合... 

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第一章 综述
    1.1 氮三唑类化合物简介
        1.1.1 1,2,4-氮三唑衍生物的研究进展
        1.1.2 1,2,4-氮三唑的抗菌活性
        1.1.3 1,2,4-氮三唑的抗炎活性
        1.1.4 1,2,4-氮三唑的抗氧化活性
        1.1.5 1,2,4-氮三唑的抗肿瘤活性
        1.1.6 1,2,4-氮三唑的抗癌活性
        1.1.7 1,2,4-氮三唑的抗惊厥活性
        1.1.8 1,2,4-氮三唑的其它活性
    1.2 含有脲结构的化合物的研究
    1.3 二硫醚类化合物的活性
    1.4 本课题研究的内容及目的意义
第二章 目标化合物的合成及其表征
    2.1 实验试剂及仪器
    2.2 合成路线
    2.3 实验步骤
        2.3.1 2,5-联二硫脲的合成（化合物 1）
        2.3.2 5 -氨基-3-巯基1,2,4-氮三唑的合成(化合物2)
        2.3.3 硫代异硫脲盐酸盐的合成(化合物4)
        2.3.4 5 -氨基-3-取代二硫醚1,2,4-氮三唑的合成(化合物5)
        2.3.5 2 -烷基二硫基-5-取代苯脲基-1,2,4-氮三唑的合成(化合物7)
    2.4 最终合成的28个目标化合物结构式
    2.5 28 个目标化合物的结构表征
第三章 目标化合物的体外抗癌活性测试
    3.1 体外抗癌活性测试所需实验设备及试剂
        3.1.1 体外抗癌活性测试所需设备
        3.1.2 体外抗癌活性测试所需试剂
    3.2 体外抗癌活性测试方法
    3.3 测试的体外抗癌活性结果
第四章 结果与讨论
    4.1 合成方法的优化以及注意事项
        4.1.1 合成5-氨基-3-取代二硫醚1,2,4-氮三唑方法的选择
    4.2 体外抗肿瘤活性测试注意事项
    4.3 测试目标化合物对体外抗癌活性的结果与相应讨论
第五章 结论
参考文献
发表论文和科研情况说明
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]硫氧还蛋白还原酶在肺癌诊断、治疗及预警中的应用[J]. 冷宁,赵永利,李茂江,彭传真.  临床肺科杂志. 2017(02)
[2]N-苯基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺类衍生物的合成及其抗炎活性的研究[J]. 郭红艳,孙振学,全哲山.  化学试剂. 2016(06)
[3]杀虫剂三唑磷在室内淡水微宇宙中的生态效应[J]. 袁丙强,李少南.  生态毒理学报. 2016(03)
[4]3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价[J]. 王超杰,曹钦坡,杨慧,宋攀攀,薛登启,崔飞,顾一飞,张孝松,田亚楠,张秋荣,刘宏民.  有机化学. 2016(07)
[5]新型含1,3,4-噻二唑基的苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶类化合物的合成及其抗癌活性[J]. 朱红梅,秦俊虎,欧阳贵平.  合成化学. 2015(08)
[6]第二代三唑类抗真菌药物的研究进展[J]. 郭天阳,杜安通,杨雅骊,潘炜华.  世界临床药物. 2014(12)
[7]二硫醚的合成进展[J]. 田丰收,王全忠,杨志广,凡晓宇,武兰.  周口师范学院学报. 2014(02)
[8]Thioredoxin and glutaredoxin-mediated redox regulation of ribonucleotide reductase[J]. Rajib Sengupta,Arne Holmgren.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(01)
[9]二烯丙基二硫对人胃癌MGC803细胞Rac1-Pak1/Rock1通路的影响[J]. 何慧,马艳华,苏波,向姝霖,姜浩,杨邦敏,章硕,夏红,苏琦.  中国药理学通报. 2014(03)
[10]芳脲基酰基硫脲衍生物的固相研磨合成及其植物生长活性[J]. 段志芳,李充璧,武旭芳,陈刚.  应用化学. 2013(12)



本文编号：3693056