RORα小分子调节剂的发现

发布时间：2023-01-15 16:49

　　核受体（Nuclear Receptor,NR）是多种生理过程的重要调节者,孤儿核受体（Orphan Nuclear Receptors,ONRs）家族作为核受体家族中的重要成员之一,对糖尿病、肿瘤、免疫相关疾病、代谢性疾病等多种重大疾病有显著的调控和治疗作用。维甲酸相关孤儿受体（Retinoic Acid Related-Orphan Receptors,RORs）家族是孤儿核受体家族中的成员之一,该家族中包含RORα、RORβ和RORγ3种亚型。其中,RORα是该家族中最早被发现的成员。RORα蛋白在视网膜、骨骼肌、大脑、胸腺、肝、肺、肾和脂肪等多种组织中表达。它与前列腺癌、卵巢癌、肝癌、食管癌等癌症的发生发展密切相关,对小脑发育、淋巴细胞发育、昼夜节律等生理过程也有重要的调控作用。此外,在2型糖尿病、脂质代谢异常等疾病的治疗中也发挥关键作用。因此,RORα的研究具有重要意义。以RORα作为靶点筛选特异性小分子调节剂（包括:抑制剂和激动剂）,将会为多种疾病的治疗提供潜在的候选药物。目前,针对RORα相关的特异性小分子抑制剂的筛选方法较少,现有的高效高特异性调节剂也寥寥无几。因此,针... 

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

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摘要
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缩略词表
第一章 绪论
    1.1 核受体
    1.2 维甲酸受体相关孤儿受体
    1.3 ROR结构
    1.4 ROR配体结合域LBD结构、构象变化与作用机制
    1.5 ROR相关疾病
    1.6 研究意义
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验原理及方法
第三章 实验结果与讨论
    3.1 Luciferase实验结果
    3.2 hRORα-LBD纯化结果
    3.3 hRORγC455E-LBD纯化结果
    3.4 AlphaScreen活性测试结果
    3.5 结晶实验结果
第四章 结论与展望
参考文献
作者简介
致谢



本文编号：3731266