特异性靶向肿瘤组织的IDO1抑制剂前药的研究

发布时间：2023-04-26 01:44

　　本文基于在羟基脒类IDO1抑制剂化合物B与epacadostat分子的主要代谢位点羟基上键合一个能够在肿瘤缺氧的微环境中降解的硝基芳环载体分子,设计合成特异性靶向肿瘤组织的IDO1抑制剂前药,检测其对肿瘤生长的影响。共合成了11个前药化合物,其结构通过1H NMR和HR-MS确证。通过MTT实验、体外硝基还原酶还原实验、稳定性实验和体内肿瘤组织缺氧降解实验筛选出稳定性、释药速度等结果较好的化合物F-1、F-6用于体内药效评价。实验结果初步表明,前药F-1对小鼠肝癌的生长抑制率为67.41%,明显高于原药组的42.31%,提示特异性抑制肿瘤组织的IDO1与全面抑制机体内IDO1的抗肿瘤效果明显不同。动物实验遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

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【文章目录】：
结果与讨论
    1 化合物的合成
    2 前药化合物的评价及讨论
        2.1 IDO1前药对体外培养细胞的生长抑制作用
        2.2 PBS中稳定性实验
        2.3酶还原实验
        2.4血浆中稳定性实验
        2.5前药在小鼠肿瘤组织的裂解
    3小结
实验部分
    1化学合成通法
    2生物学部分
        2.1 IDO1前药对体外培养细胞的生长抑制作用实验
        2.2 PBS中稳定性实验
        2.3 酶还原实验
        2.4 血浆中稳定性实验
        2.5 前药在小鼠肿瘤组织的裂解
        2.6 前药化合物对小鼠H22肝癌的生长抑制作用



本文编号：3801480