通过C-20羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮

发布时间：2023-05-11 02:05

　　甾体化合物种类多样,广泛存在于动植物体内,并具有广泛的生物活性,已被应用于药物化学的多个领域当中。例如本论文涉及到的两个甾体化合物:醛固酮,有调节机体的水盐代谢、维持电解质平衡等药理活性;2-甲氧基雌二醇(2ME),有抗细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗血管生成等作用。本论文第一部分为探索[1,5]-氢迁移制备醛固酮,第二部分为优化2ME的合成工艺。第一部分:以氢化可的松为原料,本课题采用一种新的C(sp³)–H键官能团化思路,通过C-20羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮。AcOI作碘正离子源,在光照下C-18角甲基氢发生碘代反应,将C-18碘素醛基化来制备醛固酮。与D.H.R Barton等人的将C-11羟基亚硝酸酯化,在光照下C-18角甲基氢发生[1,5]-氢迁移亚硝基化反应,将C-18亚硝基醛基化来制得醛固酮的方法相比,本方法选择性更好,操作更加简便。本课题尝试两条[1,5]-氢迁移碘代反应的策略:策略1,沿用D.H.R Barton等人的以C-11羟基为导向基团;策略2,创造性地以C-20羰基还原后的羟基为导向基团。最终采用C-20羰基还原后的羟...

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摘要
Abstract
第一部分 通过C-20羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮
    第一章 前言
        1.1 甾族化合物的概述
        1.2 醛固酮的发现和结构特征
        1.3 醛固酮的生物活性
        1.4 醛固酮的合成背景
            1.4.1 生物酶发酵法
            1.4.2 亚硝基光照导向方法
    第二章 C-20 羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代策略制备醛固酮
        2.1 C-11 羟基导向的碘代反应的尝试
            2.1.1 以氢化可的松为底物的碘代反应
            2.1.2 以脱除C-17 位羟基的氢化可的松为底物的碘代反应
        2.2 C-20 羟基导向的[1,5]-氢迁移光照碘代反应得到碘代物A6
        2.3 由碘代物A6 合成醛固酮的实验研究
            2.3.1 由碘代物A6 到半缩酮A8 的转化
            2.3.2 由半缩酮A8 到二醇化合物A9 的转化
            2.3.3 由二醇化合物A9 到醛固酮的转化
        2.4 最终合成路线
        2.5 结论
    第三章 制备醛固酮的实验部分
        3.1 实验仪器
        3.2 实验操作及数据分析
            3.2.1 化合物A2 的合成
            3.2.2 化合物A3 的合成
            3.2.3 化合物A4 的合成
            3.2.4 化合物A5 的合成
            3.2.5 化合物A6 的合成
            3.2.6 化合物A7 的合成
            3.2.7 化合物A8 的合成
            3.2.8 化合物A9 的合成
            3.2.9 化合物A10 的合成
            3.2.10 醛固酮A11 的合成
            3.2.11 剩余化合物的合成
第二部分 两步合成2-甲氧基雌二醇的工艺优化
    第四章 2-甲氧基雌二醇文献综述
        4.1 2-甲氧基雌二醇的生物活性研究现状
        4.2 2-甲氧基雌二醇合成方法概述
            4.2.1 将C-3 氢羟基化制备2ME
            4.2.2 将C-3 氢卤代制备2ME
            4.2.3 将C-3 氢甲醛基化制备2ME
            4.2.4 将C-3 氢乙酰基化制备2ME
            4.2.5 将C-3 氢直接甲氧基化制备2ME
    第五章 两步合成2-甲氧基雌二醇的工艺优化
        5.1 实验条件的优化
            5.1.1 由雌二醇制备2-溴雌二醇的条件优化
            5.1.2 由2-溴雌二醇制备2ME的条件优化
        5.2 两步反应产物的重结晶条件优化
            5.2.1 2-溴雌二醇的的重结晶条件优化
            5.2.2 2-二甲氧基雌二醇的重结晶条件优化
        5.3 总结
    第六章 制备2-甲氧基雌二醇的实验部分
        6.1 2-溴雌二醇的合成
        6.2 2-甲氧基雌二醇的合成
参考文献
附录
个人简历
致谢



本文编号：3813937