2-苯基四氢吡啶衍生物的合成及其内鎓盐转移反应的研究
发布时间：2023-10-29 18:14
2-苯基四氢吡啶常以重要的药物活性片段或药效团的形式出现在神经活性药物中,高效、简便合成2-苯基四氢吡啶衍生物的方法成为重要的研究课题。本文总结归纳了2-苯基四氢吡啶衍生物的合成方法以及铵叶立德引发的重排反应的研究进展。在前期研究基础上,发展建立了以(苯基亚甲基)二氨基甲酸二乙酯类衍生物和异戊二烯为原料合成4-甲基-2-苯基四氢吡啶类化合物的方法。合环产物经还原后,再与溴乙腈,2-溴苯乙酮以及溴乙酸乙酯反应形成季铵盐,探讨了N-甲基-2-苯基四氢吡啶季铵盐由来的铵叶立德的重排反应。明确了转移反应的选择性,得到了[1,2]转移的七元环产物,[2,3]转移的五元环产物以及霍夫曼消除的裂环产物,为之后的药物化学研究提供了化合物多样性储备。最后又对2-苯基四氢吡啶及其衍生物进行了三株肿瘤细胞毒性的初步筛选,发现了该类化合物对U2OS,HepG2以及T47D细胞有一定的抑制作用。
【文章页数】：130 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
Abstract
缩写表
1 引言
1.1 2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的研究现状
1.2 合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶方法简述
1.2.1 通过还原反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.2 通过闭环反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.3 通过含杂原子的Diels-Alder合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.3.1 N-磺酰基亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.3.2 N-酰基亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.3.3 C-环嘧啶类亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.4 小结
1.3 铵叶立德引发的斯蒂文斯重排反应的研究现状
1.3.1 季铵盐去质子化形成的铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.2 脱硅化或者脱锡化反应生成的铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.3 串联过渡态金属催化生成铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.4 叔胺和芳炔反应生成铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.5 小结
2 2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶类化合物的合成
2.1 以N-甲基-2-苯基-吡啶碘盐为原料合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
2.1.1 反应条件的优化
2.1.2 还原反应底物适应性研究
2.2 含杂原子的Diels-Alder反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
2.2.1 条件筛选
2.2.2 底物适应性研究
2.2.3 反应机理
3 N-甲基-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶一锅法完成扩环反应
3.1 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的还原
3.2 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移条件筛选
3.3 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移底物拓展
3.4 溴乙腈提供缺电亚甲基的转移反应研究
3.5 溴乙酸乙酯提供缺电亚甲基的转移反应研究
3.6 反应机理
4 实验部分
4.1 主要仪器和试剂
4.2 N-甲基-2-苯基吡啶盐的合成
4.3 N-甲基-2-苯基吡啶盐的还原反应
4.4 (苯基亚甲基)二氨基甲酸二乙酯类化合物合成
4.5 (苯基亚甲基)二氨基甲酸二乙酯类化合物为底物与异戊二烯的合环反应
4.6 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的还原
4.7 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移反应
4.8 溴乙腈提供缺电亚甲基的转移反应
5 部分化合物细胞毒性筛选研究
6 总结与展望
7 数据表征
参考文献
Stevens重排反应的研究进展(综述)
1.1 铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.1.1 铵叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.1.2 铵叶立德引发的[2,3]史蒂文斯重排反应
1.2 硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.1 强碱条件下形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.2 光照或加热条件下形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.3 过渡态金属催化分解重氮化合物形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.4 芳炔和硫化物原物形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.3 总结
参考文献
8.附录
本文编号：3858602
【文章页数】：130 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
Abstract
缩写表
1 引言
1.1 2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的研究现状
1.2 合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶方法简述
1.2.1 通过还原反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.2 通过闭环反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.3 通过含杂原子的Diels-Alder合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
1.2.3.1 N-磺酰基亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.3.2 N-酰基亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.3.3 C-环嘧啶类亲二烯体和二烯的Diels-Alder反应
1.2.4 小结
1.3 铵叶立德引发的斯蒂文斯重排反应的研究现状
1.3.1 季铵盐去质子化形成的铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.2 脱硅化或者脱锡化反应生成的铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.3 串联过渡态金属催化生成铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.4 叔胺和芳炔反应生成铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.3.5 小结
2 2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶类化合物的合成
2.1 以N-甲基-2-苯基-吡啶碘盐为原料合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
2.1.1 反应条件的优化
2.1.2 还原反应底物适应性研究
2.2 含杂原子的Diels-Alder反应合成2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
2.2.1 条件筛选
2.2.2 底物适应性研究
2.2.3 反应机理
3 N-甲基-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶一锅法完成扩环反应
3.1 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的还原
3.2 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移条件筛选
3.3 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移底物拓展
3.4 溴乙腈提供缺电亚甲基的转移反应研究
3.5 溴乙酸乙酯提供缺电亚甲基的转移反应研究
3.6 反应机理
4 实验部分
4.1 主要仪器和试剂
4.2 N-甲基-2-苯基吡啶盐的合成
4.3 N-甲基-2-苯基吡啶盐的还原反应
4.4 (苯基亚甲基)二氨基甲酸二乙酯类化合物合成
4.5 (苯基亚甲基)二氨基甲酸二乙酯类化合物为底物与异戊二烯的合环反应
4.6 N-羧酸乙酯-2-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的还原
4.7 2-溴苯乙酮提供缺电亚甲基的转移反应
4.8 溴乙腈提供缺电亚甲基的转移反应
5 部分化合物细胞毒性筛选研究
6 总结与展望
7 数据表征
参考文献
Stevens重排反应的研究进展(综述)
1.1 铵叶立德引发的史蒂文斯重排反应
1.1.1 铵叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.1.2 铵叶立德引发的[2,3]史蒂文斯重排反应
1.2 硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.1 强碱条件下形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.2 光照或加热条件下形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.3 过渡态金属催化分解重氮化合物形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.2.4 芳炔和硫化物原物形成硫叶立德引发的[1,2]史蒂文斯重排反应
1.3 总结
参考文献
8.附录
本文编号：3858602
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3858602.html
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