新利司他的合成工艺研究

发布时间：2023-11-11 15:32

　　分析当前减肥药市场的研发和市场趋势,结合最近的研究成果,调研发现脂肪酶抑制剂新利司他蕴藏着巨大商机。新利司他作为一种新型胰脂肪酶抑制剂,于2013年9月在日本批准上市用于治疗肥胖,其相比其他治疗肥胖的药物优点是不作用于神经系统,不影响胃肠道的其他酶活性,不被吸收即不进入血液,不抑制食欲,无需限制饮食,在国内还没有相应的产品上市,国内外药典均未收载其标准。因此,对新利司他的研究具有重要意义。本文设计了新利司他的合成路线,以2-硝基-5-甲基苯甲酸和氯甲酸十六烷基酯为起始原料,经加氢还原、氨基缩合及环合得到新利司他,并对合成工艺进行了优化改进。在还原反应过程中,采用催化加氢的方法合成了2-氨基-5-甲基苯甲酸,此路线清洁高效,避免了传统化学氧化还原法带来的污染,实验过程中考察了不同催化剂、催化剂用量及反应温度对反应的影响,最终确定钯碳为反应的最佳催化剂、催化剂用量10%、氢气压力0.3⁰.4 MPa、45℃反应,最终收率可达93.2%。缩合反应中采用二氯甲烷做为溶剂,吡啶做缚酸剂兼做催化剂,合成了中间产物2-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸,实验过程中考察了缚酸剂种...

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 肥胖概述
    1.2 减肥产品市场分析
    1.3 新利司他概述
        1.3.1 新利司他的简介
        1.3.2 新利司他药理特性
        1.3.3 新利司他与同类药物相比疗效优势
        1.3.4 新利司他研究进展
    1.4 新利司他合成工艺研究进展
        1.4.1 新利司他合成文献综述
        1.4.2 2-氨基-5-甲基苯甲酸合成路线综述
        1.4.3 氯甲酸十六烷基酯合成文献综述
    1.5 本论文的研究意义及研究内容
第2章 新利司他的合成及工艺研究
    2.1 实验仪器设备与实验试剂
    2.2 实验过程中的分析方法
    2.3 新利司他合成路线的选择
    2.4 中间体MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成
        2.4.1 中间体MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成路线
        2.4.2 中间体MI2-氨基-5-甲基苯甲酸制备实验操作
        2.4.3 中间体MI2-氨基-5-甲基苯甲酸的制备工艺流程
    2.5 中间体M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸的合成
        2.5.1 中间体M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸合成路线
        2.5.2 中间体M22-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸合成实验操作
        2.5.3 2-十六烷氧基羰基氨基-5-甲基苯甲酸制备工艺流程
    2.6 新利司他的合成
        2.6.1 新利司他的合成路线
        2.6.2 新利司他质量标准
        2.6.3 新利司他的合成实验操作
        2.6.4 新利司他的合成工艺流程
    2.7 本章小结
第3章 结论及展望
参考文献
附录
作者简介
致谢



本文编号：3862820