癫痫患儿左乙拉西坦群体药代动力学模型构建及应用

发布时间：2024-03-12 20:01

　　第一部分建立测定人体血浆中左乙拉西坦血药浓度的液相色谱串联质谱方法目的:建立癫痫患者血浆中左乙拉西坦(LEV)药物浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法。方法:用含药血浆样品建立并验证测定人血浆中LEV血药浓度的高效液相色谱串联质谱方法。以地西泮为内标,血浆样品用乙腈进行沉淀蛋白,采用C18色谱柱进行分析,流动相为甲醇-水(梯度洗脱),流速为0.9 mL/min,柱温为40℃,用于定量的反应离子对为m/z171.1-m/z126.1(LEV)和m/z285.1-m/z193.0(地西泮),同时考察该方法的选择性、定量下限、响应函数和校正范围(标准曲线性能)、准确度、精密度、基质效应以及稳定性。结果:建立了血浆中LEV的LC-MS/MS定量分析方法,血浆中LEV浓度在0.025μg/m L～2μg/mL,线性关系良好(y=5.62×10^-3x+2.38×10^-2,R²=0.9998),样品前处理过程简单,同时进行了严谨的方法学确证,可用于LEV的定量分析。结论:建立了测定LEV的血药浓度的液相色谱串联质谱的方法,该...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.2LEV血浆样品色谱图空白血浆加地西泮（内标）色谱图|空白血浆加LEV色谱图

中国医科大学硕士学位论文10在本实验的高效液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）的条件下，LEV和内标地西泮的响应值较好，且LEV、内标地西泮以及血浆峰形良好且分离度良好，无内源性物质干扰。LEV保留时间为0.70min左右，内标地西泮保留时间为2.16min左右，色谱图如下，见图....

图1.3人血浆中LEV标准曲线

中国医科大学硕士学位论文12图1.3人血浆中LEV标准曲线3.4准确度和精密度LEV低、中、高三个浓度质控样品，每个浓度平行制备六个样品，日内、日间准确度、精密度RSD%、RE%均小于15%。结果见表1.5、1.6、1.7。表1.5血浆中LEV测定方法低浓度质控的准确度和精密度理....

图2.1左乙拉西坦（LEV）稳态血药浓度与给药后时间散点图

中国医科大学硕士学位论文23CBZ3(1.0)LEV:左乙拉西坦;VPA:丙戊酸;OXC:奥卡西平;CBZ:卡马西平;LTG:拉莫三嗪;DOS:日剂量TAD:服药后时间图2.1左乙拉西坦（LEV）稳态血药浓度与给药后时间散点图3.2LEV的PPK模型拟合3.2.1模型的拟合确定L....

图2.2基础模型的拟合优度图

中国医科大学硕士学位论文24CBZco-medicationonCL/F-3.554-OFV:目标函数值;CL/F:清除率;**P＜0.013.2.2最终模型方程左乙拉西坦（LEV）的群体药代动力学最终回归模型如下：CL/F(L/h)=(4.31+(BW/33.91)×2.23)....

本文编号：3926804