基于聚磷酸酯的阿霉素/p53基因共传输体系用于肺癌治疗

发布时间：2024-04-21 02:55

　　近年来,癌症在全球的发病率居高不下,已成为威胁人类健康的重要疾病之一。目前临床上常用的治疗手段是化疗,但是由于化疗药物的水溶性较差,在体内有较大的毒副作用,易产生多药耐药性,使得药物利用率降低,治疗的效果不佳。此外,由于癌症病理的复杂性,单一的治疗方法已经很难达到理想的治疗效果。因此,组合治疗,尤其是药物与基因的组合治疗,越来越多地被用于治疗癌症。p53基因是人体内一种重要的抑癌基因,它所编码的p53蛋白在细胞周期调控,诱导细胞凋亡的过程中发挥重要作用,p53基因的突变和缺失都会导致细胞遗传不稳定以及对化疗不敏感。临床研究表明,外源p53基因的引入可以抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,增强癌细胞对化疗药物(如DOX、CPT、PTX等)的敏感性,提高药物的利用率,改善治疗效果。本论文从抗癌药物阿霉素(DOX)和p53基因联用的角度出发,以生物相容和生物可降解的聚合物(如聚磷酸酯等)为原料,利用开环反应、“点击”化学反应以及迈克尔加成反应联用的方法,设计合成了两种共载DOX和p53基因的纳米粒子,用于实现药物和基因的组合治疗。本论文的主要内容包括以下两部分:1.共载DOX和p53基因的聚磷酸...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．２用于组合治疗的纳米载体ｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒ?ｆｏｒ?ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ?ｔｈｅｒａｐｙ１?５，．??

首先，通过物理封装、化学结合或两种方法的结合，可以将药物装载到纳??米载体中。然后，用于组合治疗的药物或基因可以通过共价结合、物理包埋或静电相??互作用与该纳米载体共同组装成组合纳米颗粒，如图１．２所示｜２５］。??Ａ、＇?Ｂ?Ｃ??．?鳥??Ｙ？决；ｙ??＊?＃?＇ｉ?？?．?....

图１．４共载三种药物的纳米粒子制备示意图［４６］??Ｆｉｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｆｏｒ?ｓｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ－ｄｒｕ－ｌｏａｄｅｄ?ＢＡＳＰ??

的释放机制来释放这些药物。首先基于“ｂｒｕｓｈｆｉｒｓｔ”幵环易位聚合（ＲＯＭＰ）方法，??将纳米级的星形聚合物分别与阿霉素和喜树碱进行键合，并进一步与Ｐｔ?（ＩＶ）双酯??衍生物进行交联，形成比例精确的药物共同载体，如图１．４所示，他们的研究表明，??与只携带一种或两种药物的纳....

图１．１０不同的聚乙二醇（ＰＥＧ）纳米载体系统［Ｗ１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＰＥＧｙｌａｔｅｄ?ｎａｎｏｃａｎｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?．??

?ＰＯＳＳ?以?Ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌ??图１．９星形两亲性共聚物胶束协同递送阿霉素和Ｐ５３质粒的示意图及静脉注射??ＤＯＸ／ｐ５３基因共载胶束协同抑制肿瘤ｆｓ５ｊ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．９?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ｄ....

图１．１２通过开环聚合和巯基－炔“点击”反应合成ＰＴＸ－（ＰＢＹＰ－ｇ－ＭＰＡ）各ＰＥＥＰ，进??

▲?Ｍｏｉｅｔｉｅｓ?々?Ｄ哪〔广?ｐＦＧｃｈａｊｎ?（））?ｃｆ?ＰＥＧ??图１．１０不同的聚乙二醇（ＰＥＧ）纳米载体系统［Ｗ１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１０?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＰＥＧｙｌａｔｅｄ?ｎａｎｏｃａｎｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?．??１．４．２聚磷酸酯??人们对聚磷酸醋（....

本文编号：3960311