基于蛋白结构的靶向氨酰-tRNA合成酶的药物研究进展

发布时间：2024-05-18 22:15

　　在全球抗菌药物严重滥用的情况下,发展具有全新靶标的抗菌药物是一种重要的解决方案,目前,已有大量靶向氨酰-tRNA合成酶(aaRS)的药物被发现和改造。本文对aaRS的蛋白结构和作用机制进行了详细的介绍,并根据其蛋白结构特点总结了包括aaRS合成位点和催化位点的抗菌药物,并对这些药物的发现、改造和活性研究进行简要介绍,为进一步开发出以该靶点为作用目标的抗菌药物提供参考。

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【部分图文】：

图3aa-AMP类似物抑制剂

在aaRS催化的氨酰化反应的第一步中,ATP活化氨基酸得到aa-AMP和焦磷酸盐,其中aa-AMP的类似物是目前发现的具有最多aaRS抑制剂作用位点的化合物,其需要同时与氨基酸结合位点和ATP结合位点相结合(见图3)。莫匹罗星(mupirocin,8,商品名Bactroban)是....

图4其他常见的aaRS抑制剂

常山酮(halofuginone,17)[37]是从我国中药材常山(DichroafebrifugaLour.)中提取的常山碱(febrifugine)的衍生物。常山酮是一种ProRS抑制剂(见图4),其表现出多种生物活性,在动物抗球虫病、抗疟疾方面都表现出良好的作用,在20....

图1aaRS的主要功能位点

呋喃霉素(furanomycin,2)是一种非天然的α-氨基酸,早在1967年就被报道可以与异亮氨酸竞争,结合IleRS,起到抑菌作用。其对枯草杆菌PCI219的MIC值为1μg·mL-1[18]。图2氨基酸及ATP位点抑制剂

图2氨基酸及ATP位点抑制剂

图1aaRS的主要功能位点顺戊霉素(cispentacin,3)是1989年从芽孢杆菌发酵液中分离提取得到的抗真菌药物,其化学结构与脯氨酸相似,可以竞争性地与ProRS相结合,对于临床分离的白假丝酵母菌的抑制作用的IC50在6.3～12.5μg·mL-1[19]。

本文编号：3977379