量热法及分子模拟研究药物结构类似物与蛋白的相互作用

发布时间：2024-05-22 03:17

　　蛋白质是生物体内重要的大分子物质,承担着机体的各种生理活动,不管是内源性还是外源性物质,都易与其发生相互作用,进而影响机体的新陈代谢。研究蛋白质与小分子药物的相互作用情况,对于了解药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程有非常重要的意义,也为药物设计和开发提供思路,有助于筛选出高效、低毒的药物,这是一直以来人们关注的热点。生物碱类、噁唑类和吡唑类化合物均是具有抗菌、消炎、镇痛等药效的化合物,研究其与蛋白的相互作用对药理、药效及毒理学研究具有重要的意义。本论文在前人工作的基础上,利用等温滴定量热法和分子模拟技术,进行了创新性研究,主要内容分为以下几个方面:第一章:介绍了人血清白蛋白(HSA)的结构、功能和性质,概述了其与小分子药物相互作用的研究意义、研究进展和研究方法。此外,总结了等温滴定量热仪(ITC)和分子模拟技术的原理和操作流程。第二章:首先使用ITC对四种生物碱进行了筛选,其中茶碱和咖啡因与HSA有结合作用,进而考察不同条件对两种生物碱与HSA相互作用的影响,并结合分子模拟技术进行对比分析。结果表明,茶碱和咖啡因与HSA相互作用的结合常数差别不大,且结合以疏水作用为主。第三章:利...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 蛋白质概述
        1.2.1 蛋白质的功能
        1.2.2 蛋白质的结构
        1.2.3 维持蛋白质结构稳定的作用力
        1.2.4 人血清白蛋白概述
    1.3 小分子概述
    1.4 人血清白蛋白和小分子药物相互作用的研究意义
    1.5 人血清白蛋白和小分子药物相互作用的研究方法
        1.5.1 等温滴定量热法
            1.5.1.1 等温滴定量热法的原理及特点
            1.5.1.2 等温滴定量热法的应用
        1.5.2 分子对接概述
            1.5.2.1 分子对接的原理
            1.5.2.2 分子对接的类型
            1.5.2.3 用于分子对接的软件
    1.6 人血清白蛋白和小分子药物相互作用的研究内容
        1.6.1 结合常数和结合位点
        1.6.2 作用力类型
第二章 四种生物碱与人血清白蛋白的相互作用研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 仪器
        2.2.2 材料
        2.2.3 实验步骤
        2.2.4 分子模拟
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 四种生物碱与HSA相互作用的ITC实验结果
        2.3.2 不同条件下茶碱和咖啡因与HSA的等温滴定量热实验
            2.3.2.1 不同温度条件下茶碱和咖啡因与HSA的等温滴定量热实验
            2.3.2.2 不同盐浓度条件下茶碱和咖啡因与HSA的等温滴定量热实验
            2.3.2.3 不同缓冲液条件下茶碱和咖啡因与HSA的等温滴定量热实验
        2.3.3 分子对接
    2.4 本章小结
第三章 噁唑类化合物与人血清白蛋白的相互作用研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 仪器
        3.2.2 材料
        3.2.3 实验步骤
        3.2.4 分子模拟
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 噁唑类化合物与HSA相互作用的ITC实验结果
        3.3.2 分子对接
    3.4 本章小结
第四章吡唑类化合物与人血清白蛋白的相互作用研究
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 仪器
        4.2.2 材料
        4.2.3 实验步骤
        4.2.4 分子模拟
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 吡唑类化合物与HSA相互作用的ITC实验结果
        4.3.2 分子对接
    4.4 本章小结
第五章 结论与展望
参考文献
在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：3980319