GPR40激动剂作用方式及药效团模型研究

发布时间：2024-06-12 19:45

　　为阐明GPR40与其激动剂分子之间的相互作用方式,构建可用于GPR40激动剂分子先导化合物筛选的药效团模型。我们利用分子对接技术将GPR40与其激动剂分子进行对接,分析分子与受体之间相互作用的关键氨基酸和结合方式,采用药团模型法分别构建了基于受体-配体复合物(CBP)和基于激动剂分子共同特征(HipHop)的药效团模型,HipHop模型采用测试集法进行验证。结果显示GPR40与小分子相互作用的关键氨基酸主要有ARG183、TYR91、TYR2240、ARG2258、PHE142等,相互作用方式则主要为氢键、盐桥、Pi-Pi Stacking以及疏水作用,以药团模型法构建了10个HipHop模型,其中8号药效团为最优模型,可用于GPR40激动剂分子的虚拟筛选研究,这为GPR40激动剂药物分子设计奠定了理论基础。

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 GPR40受体蛋白及小分子的准备
    1.2 分子对接
    1.3 模型构建
        1.3.1 CBP模型构建
        1.3.2 HipHop模型构建
2 结果与讨论
    2.1 原配体作用方式
    2.2 GPR40受体激动剂作用方式
    2.3 药效团模型的构建
        2.3.1 基于受体-配体复合物药效团模型构建
        2.3.2 基于分子共同特征的药效团模型构建
3 结论



本文编号：3993427