抗癌肽R-lycosin-I和Lycosin-I的脂肪酸修饰及抗癌活性研究

发布时间：2024-12-24 22:11

　　R-lycosin-I是一种线形、α-螺旋构型的阳离子多肽,由Lycosin-I进行氨基酸替换得到的。而Lycosin-I是从穴居狼蛛毒液中提取分离得到的多肽。R-lycosin-I和Lycosin-I均具有抗癌活性,但其易被蛋白酶水解、稳定性差等不足之处,制约了其进一步的应用。而采用化学修饰方法能有效弥补不足,相对于改变自身结构、PEG修饰、糖基化等方法,脂肪酸修饰不仅可以增加稳定性、提升生物活性,还可以提高多肽药物的脂溶性、膜渗透性。因此,本研究拟通过饱和脂肪酸修饰策略,获得稳定性高、活性强及药效长的抗癌活性肽R-lycosin-I和Lycosin-I的类似物。为提高R-lycosin-I的抗癌活性,采用不同碳链长度的饱和脂肪酸C₁₂-C₂₀,对R-lycosin-I的N-端进行化学修饰,得到五种脂肽(R-C₁₂,R-C₁₄,R-C₁₆,R-C₁₈,R-C₂₀)。采用DLS、TEM及CD分别表征五种脂肽的平均粒径、Zeta电势、形貌...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2-2脂肽色谱及质谱

硕士学位论文脂肽在RP-HPLC中峰值最高点所对应的保留时间。SequenceMwNH2-RGWFRAMRSIARFIARERLREHL-CONH22928.29CH3-(CH2)10-CONHRGWFRAMRSIARFIARERLREHL-CONH23110.61CH3-....

图2-3脂肽的二级结构及RP-HPLC检测脂肽的疏水性Fig.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.A:按照20-90%乙腈/0.1%TFA梯度条件，使用RP-HPLC分离纯化多肽混合溶液;B:在25oC下，PBS缓冲溶液(含有100mMKCl、50mMKHPO/KHPO)中检测脂肽的二级结构;C:

图2-3脂肽的二级结构及RP-HPLC检测脂肽的疏水性Fig.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.A:按照20-90%乙腈/0.1%TFA梯度条件，使用....

图2-4R-lycosin-I和脂肽的负染色透射电镜图

图2-3脂肽的二级结构及RP-HPLC检测脂肽的疏水性g.2-3HydrophobicityandsecondarystructureofR-lycosin-Iandlipopeptides.-90%乙腈/0.1%TFA梯度条件，使用RP-HPLC....

图2-5五种脂肽对A549细胞和HUEVC细胞的细胞生长及凋亡的影响

图2-5五种脂肽对A549细胞和HUEVC细胞的细胞生长及凋亡的影响Fig.2-5LipopeptideinhibitionofA549andHUEVCcellsgrowthandapoptosis.:代表无血清条件;B:代表有血清条件;C....

本文编号：4019998