脑胶质瘤靶向的细胞膜仿生递药系统的构建与体外评价

发布时间：2025-01-04 00:40

　　 目的基于肿瘤细胞的同源靶向性,拟构建一种脑胶质瘤U251细胞膜包覆介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)的仿生递药系统(U251/MSN),以化疗药物多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物,初步评价其在胶质瘤靶向治疗中的应用可能。方法使用共挤出法制备U251/MSN-DOX。对纳米粒的粒径、电位、形态进行表征;测定其载药量与包封率;考察纳米粒的细胞毒性、比较包膜前后纳米粒以及不同细胞膜仿生纳米粒在胶质瘤细胞U251中的摄取差异;并通过构建体外血脑屏障(brain-blood barrier,BBB)模型考察仿生纳米粒的跨膜转运效率。结果仿生纳米粒U251/MSN呈球形,可观察到明显的"核壳"结构,粒径为(135.70±3.85)nm,载药量为(18.57±2.17)%,包封率为(64.99±2.52)%,细胞实验表明,U251/MSN-DOX细胞毒性低,且较MSN-DOX以及非同源细胞膜纳米粒具备更强的靶向性和跨BBB效率。结论胶质瘤细胞膜可通过共挤出法有效包覆在MSN表面,制备的仿生纳米粒具有良好的靶向性和跨BBB能...

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【部分图文】：

图1 BCA法测定U251/MSN表面膜蛋白的含量. n=3, x ˉ ±s

DOX测定的回归方程为A=0.072ρ+0.0155(r2=0.9996,n=6),线性范围为0.5～40μg·mL-1。MSN在483nm处没有紫外吸收,不影响DOX的测定。MSN-DOX制备的处方工艺优化结果见图2,随着DOX质量的增加,载药量(LC%)逐渐升高,包封....

图2 不同药载比下MSN-DOX的载药量与包封率. n=3, x ˉ ±s

在含10%胎牛血清的PBS中评价不同载药纳米粒的稳定性,见图5,随着时间的推移,MSN-DOX的粒径明显增大,发生了聚集;而细胞膜包覆的纳米粒U251/MSN-DOX在2周的时间里粒径只发生了微小的变化。说明了经细胞膜包覆修饰后的介孔二氧化硅,可以很好的改善载药二氧化硅在水中易聚....

图3 MSN和U251/MSN的粒径分布图(A);MSN、U251/MSN、以及U251 细胞膜的电位变化图 (B).n=3, x ˉ ±s

图2不同药载比下MSN-DOX的载药量与包封率.n=3,xˉ±s图4MSN(A)、MSN-DOX(B)、U251/MSN-DOX(C)的透射电镜图

图4 MSN(A)、MSN-DOX(B)、U251/MSN-DOX(C)的透射电镜图

图3MSN和U251/MSN的粒径分布图(A);MSN、U251/MSN、以及U251细胞膜的电位变化图(B).n=3,xˉ±s2.4细胞毒性实验

本文编号：4022630