替加环素在重症感染患者体内的PK/PD研究

发布时间：2025-02-09 15:16

　　目的:本课题对某院ICU使用替加环素100mg q12h的重症感染患者进行药动/药效学(PK/PD)研究分析,为临床合理化用药提供参考。方法:收集重症监护病房静脉滴注100mgq12h替加环素的感染患者,采集12h内血样,对同时使用连续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的患者同步采集CRRT滤过液进行分析。替加环素血液样本采集时间为第1剂给药后1h、1.5h、2h、4h、6h、12h各留取静脉血2ml,立即离心取上层血浆于-80℃冻存待测;CRRT滤过液与血液样本同时间采集后冻存待测。使用高效液相色谱法测定各样本中药物浓度,使用DAS2.0软件模拟建立药时曲线并计算各药代动力学参数,计算替加环素的PK/PD评价指标AUIC(曲线下面积与最低抑菌浓度比值AUC0-24/MIC),根据已发表的临床研究数据,对患者血药浓度、AUIC达标率、临床疗效、细菌清除率和不良反应发生率进行评价。结果:本研究共入组17例患者,根据是否应用CRRT分为CRRT组(8例)和非CRRT组(9例),全部患者均有联合抗菌用药。替加环素PK/PD评价以腹...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 抗菌药物PK/PD理论
    1.2 重症患者药代动力学特征
    1.3 替加环素应用现状
    1.4 替加环素与连续肾脏替代治疗
    1.5 研究意义
第二章 高效液相色谱法测定替加环素血药浓度
    2.1 实验材料
        2.1.1 仪器与试剂
        2.1.2 实验条件与样品处理
    2.2 实验方法
        2.2.1 方法专属性考察
        2.2.2 线性关系考察
        2.2.3 最低定量下限(lower limit of quantitation,LLOQ)考察
        2.2.4 精密度与准确度考察
        2.2.5 回收率考察
        2.2.6 稳定性考察
    2.3 实验结果
        2.3.1 专属性实验
        2.3.2 线性与最低定量限
        2.3.3 精密度与回收率
        2.3.4 稳定性实验
        2.3.5 方法学应用
    2.4 讨论
第三章 替加环素在重症感染患者中的药动/药效学评价
    3.1 资料与方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 病例筛选标准
        3.1.3 数据采集
        3.1.4 试验方案与样本采集
        3.1.5 血药浓度检测
        3.1.6 PK/PD评价指标
    3.2 研究结果
        3.2.1 临床资料统计结果
        3.2.2 血药浓度检测结果
        3.2.3 PK/PD参数
        3.2.4 临床疗效结果
    3.3 讨论
        3.3.1 替加环素用于重症患者
        3.3.2 替加环素的PK/PD评价
        3.3.3 替加环素的安全性
第四章 替加环素在CRRT患者中的药动/药效学评价
    4.1 CRRT患者应用替加环素的临床评价
        4.1.1 资料与方法
        4.1.2 研究结果
    4.2 CRRT与非CRRT患者用药对比
        4.2.1 临床资料比较结果
        4.2.2 血药浓度与药动学参数对比
        4.2.3 临床疗效比较
    4.3 讨论
        4.3.1 重症患者应用CRRT的药动学变化
        4.3.2 CRRT对替加环素的影响
        4.3.3 CRRT患者使用替加环素的PK7PD评价
结语
参考文献
综述
    参考文献
附录
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：4032439