FCPR16基于突触相关蛋白和炎症的调控改善小鼠抑郁样行为的研究

发布时间：2025-02-10 19:15

　　目的:抑郁症是一种以情绪低落为主并伴有自杀倾向的情感障碍性疾病,有研究发现PDE4抑制剂可通过上调cAMP水平发挥抗抑郁样作用,第一代PDE4抑制剂咯利普兰在基础研究和临床Ⅱ期试验中均表现良好的抗抑郁作用,然而由于致呕反应无法上市。因此,通过结构改造合成化合物FCPR16,前期已证实其在比格犬实验中具有较低的致呕潜能。本课题将利用小鼠行为绝望模型和慢性不可预知性温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对FCPR16的抗抑郁作用进行评价,并研究其可能涉及的作用机制。方法:(1)以行为绝望模型对FCPR16进行初步评价。单次给予FCPR16(0.35、0.7、1.4、2.8 mg/kg,i.g.)45 min 后,进行旷场实验(open field test,OFT)、悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)。(2)以CUMS模型对FCPR16的药效学作进一步的验证。CUMS造模6周后以TST和FST剔除造模失败的小鼠,FCPR16(1.5mg/kg,i....

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２ＦＣＰＲ１６在旷场实验中对小鼠自主活动能力的影响

?第一章?ＦＣＰＲ１６抗抑郁作用评价???２．３数据统计与分析??本章节的实验数据均以ｍｅａｎ土Ｓ．Ｅ．Ｍ．表示，以ＳＰＳＳ?１９．０软件分析，组间均??值差异分析采用单因素方差分析方法（Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ）。方差齐性时应用??Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ法对组间进行两两比较。使....

图１－３?ＦＣＰＲ１６对小鼠行为绝望模型的影响

Ａ?Ｂ??图１－２ＦＣＰＲ１６在旷场实验中对小鼠自主活动能力的影响。小鼠在旷场实验中的水平得分（Ａ）??和垂直得分（Ｂ）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｏｎ?ｔｈｅ?ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒｓ?ｏｆ....

图１－５?ＦＣＰＲ１６对小鼠强迫游泳实验的影响

Ａ?Ｂ??图１－６?ＦＣＰＲ１６对小鼠悬尾实验的影响。小鼠ＣＵＭＳ应激６周后（Ａ）和给药３周后（Ｂ）??在悬尾实验中的不动时间。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?....

图１－６?ＦＣＰＲ１６对小鼠悬尾实验的影响

Ａ?Ｂ??图１－５?ＦＣＰＲ１６对小鼠强迫游泳实验的影响。小鼠ＣＵＭＳ应激６周后（Ａ）和给药３周后（Ｂ）??在强迫游泳实验中的不动时间。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?....

本文编号：4032946