新药人体首次剂量设计的技术考虑

发布时间：2025-03-26 18:45

　　 确定人体首次(first in human,FIH)安全起始剂量是新药研发的关键步骤之一。多国监管机构发布了关于人体首次研究最大推荐起始剂量选择的指导性文件。基于非临床研究未见不良反应剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL),以体表积标准化计算人体等效剂量,并根据试验药物特点等给予一定安全系数确定人体首次剂量的方法在药物开发领域广泛应用;基于最小预期生物效应剂量(minimal antici-pated biological effect level,MABEL)的人体首次剂量计算方法,综合了试验药物的PK/PD特性,以经验性总结和合理假设为基础建模和模拟,获得越来越多研发企业和监管机构的关注。本文旨在梳理FIH研究中最大推荐起始剂量(maximum recommended starting dose,MRSD)估算的规则,并以举例介绍常用的FIH剂量估算方法,对各种方法的适用性和优缺点进行讨论,为新药研发和评价提供实用参考。

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 NOAEL缩放估算成年健康志愿者人体首次剂量
2 最大耐受剂量（maximal tolerable dose,MTD）缩放用于抗肿瘤药物人体首次剂量估算
3 MABEL法人体首次剂量估算举例介绍
    3.1 动物实验PK参数的异速缩放
    3.2 种属不变时间法（species-invariant time meth-od,dedrick plots）预测人体血浆浓度-时间分布
    3.3 机制性PK/PD法估算人体PD/初始剂量
4 其他起始剂量计算方法
    4.1 类似药物比较法
    4.2 药动学指导法
    4.3 体外生物试验外推法
    4.4 微剂量法[29]
5 小结与讨论
6 结语



本文编号：4037649