苯达莫司汀在中国人群中药代动力学、药效学研究及SLC22A1、CYP1A2、GSTA1基因单核酸多态性与其血药浓度相关性

发布时间：2025-04-15 03:05

　　目的:研究苯达莫司汀在中国人群（B细胞惰性淋巴瘤患者）中药代动力学、药效学特性,并分析与苯达莫司汀转运、代谢相关基因SLC22A1、CYP1A2、GSTA1的SNP对其血药浓度的影响。方法:1采用超高效液相串联质谱（UPLC-MS/MS）建立测定苯达莫司汀血药浓度方法,并进行方法学验证,包括考察方法的专一性、准确度、精密度、基质效应、回收率、样品稳定性、稀释效应。2按入选、排除标准,筛选14位在天津医科大学肿瘤医院接受治疗的B细胞惰性淋巴瘤患者进行药代动力学研究。受试者按照120 mg/m2/d,第1天和第2天给药,以21天为一个周期。静脉滴注时长120分钟。用药第一天于静脉滴注前（0 h）和滴注开始后1 h、2 h,滴注完成后5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、4 h、6 h、8 h从静脉采血4.0 ml。静脉血以肝素钠抗凝后,在3000 r/min,4℃条件下离心4 min,血浆置于-80℃冰箱中冷冻保存待测。UPLC-MS/MS法测定苯达莫司汀血药浓度,应用DAS2.0软件计算药代动力学参数。3按入选、...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、UPLC-MS/MS法测定苯达莫司汀血药浓度及药代动力学研究
    1.1 材料和方法
        1.1.1 药品和试剂
        1.1.2 仪器
    1.2 血浆中苯达莫司汀测定的方法建立
        1.2.1 液相条件
        1.2.2 质谱条件
        1.2.3 工作溶液配制
        1.2.4 含药样品的配制
        1.2.5 样品处理
    1.3 血浆中苯达莫司汀测定的方法学验证
        1.3.1 方法的专属性
        1.3.2 标准曲线制备
        1.3.3 最低定量浓度（LLOQ）
        1.3.4 准确度和精密度
        1.3.5 基质效应和回收率考察
        1.3.6 稳定性考察
        1.3.7 稀释效应
    1.4 苯达莫司汀药代动力学研究
        1.4.1 药物
        1.4.2 试验方案
        1.4.3 受试者血浆中苯达莫司汀浓度测定
        1.4.4 苯达莫司汀药代动力学研究
    1.5 苯达莫司汀Ⅱ期受试者血药浓度测定
        1.5.1 受试者血浆样品采集
        1.5.2 Ⅱ期受试者苯达莫司汀血浆药物浓度测定
    1.6 讨论
        1.6.1 样品处理
        1.6.2 内标筛选
        1.6.3 药代动力学分析
    1.7 小结
二、苯达莫司汀药效学研究
    2.1 材料和方法
        2.1.1 受试者
        2.1.2 研究方法
    2.2 讨论
    2.3 小结
三、转运、代谢相关基因SNP对苯达莫司汀血药浓度影响研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 药品和试剂
        3.1.2 DNA提取
        3.1.3 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相应的SNP分型
    3.2 结果
        3.2.1 SLC22A1、CYP1A2, GSTA1相应的SNP分型结果
        3.2.2 SLC22A1、CYP1A2相应的SNP对对苯达莫司汀的血药浓度的影响
    3.3 讨论
    3.4 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述 苯达莫司汀药代动力学、代谢相关基因的单核酸多态性研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：4039968