苯并呋喃羧酸类特异性尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成及活性研究

发布时间：2017-08-05 00:10

  本文关键词：苯并呋喃羧酸类特异性尿酸盐转运体抑制剂的设计、合成及活性研究

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【摘要】：目的:设计合成新型的、具有一定特异性的苯并呋喃类人尿酸盐转运体(human urate anion transporter-1,h URAT1)抑制剂,并对其进行活性测试。方法:以苯并呋喃为骨架,引入羧基,设计合成3个新化合物。将所得目标化合物分别对稳定转染h URAT1基因或人有机阴离子转运体(human organic anion transporter-1,h OAT1)基因的MDCK细胞进行[~(14)C]尿酸摄取抑制试验或6-羧基荧光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)试验,探究化合物抑制细胞尿酸或6-CFL摄取能力。结果:成功合成了目标化合物B-1,B-2,B-3,并经过1H-NMR,MS的结构确证。体外h URAT1和h OAT1抑制活性筛选的结果显示,单羧酸化合物B-1,B-2具有较强的抑制h URAT1[14C]尿酸摄取活性,且化合物B-1表现出良好的h URAT1选择性。结论:设计合成了新型的具有一定h URAT1特异性的降尿酸化合物,化合物B-1的抑制活性及选择性均优于阳性对照药丙磺舒。
【作者单位】： 广东省新药筛选重点实验室南方医科大学药学院;
【关键词】： 尿酸 羧基 人尿酸盐转运体 人有机阴离子转运体 MDCK细胞
【基金】：广东省科技计划项目(2014A020210013)
【分类号】：R91;R914.5
【正文快照】： 尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物,血中尿酸含量过高导致高尿酸血症。高尿酸血症不仅是引发痛风的根本原因,也是引发心血管类疾病、糖尿病、动脉粥样硬化、癌症等诸多病症的重要原因[1-2]。因此,降低血中尿酸含量使其保持在正常范围内十分重要。降低血中尿酸水平的方式主要包括抑

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本文编号：622344