吲哚衍生物的合成及其活性研究

发布时间：2017-08-12 02:04

  本文关键词：吲哚衍生物的合成及其活性研究

  更多相关文章： 吲哚类化合物 TGF-β抑制剂 抗菌 药物设计 合成

【摘要】：吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和药理活性,如抗癌,抗菌,抗高血压等,广泛应用于农业、医药等领域中。本课题设计并合成了一系列吲哚类化合物共计30个新化合物,并对该类化合物对TGF-β信号通路的抑制作用抗菌作用进行了研究。TGF-β作为一种能调节细胞增殖、分化、凋亡的多功能蛋白质,在癌症的发生发展中发挥了重要的作用。本实验以细胞膜外的TβR-Ⅱ上的TGF-β结合位点作为药物设计靶点,设计并合成一系列小分子竞争性的与TβR-Ⅱ细胞膜外的蛋白质表面结合,从而阻断TGF-β信号传导通路。目前得到四个化合物在10μM下可以阻断蛋白-蛋白相互作用,从而抑制TGF-β的活性。细菌感染一直是威胁人类健康的重要疾病之一,本课题组从实验室内部以吲哚为母核的小分子中筛选出12个化合物进行测试,结果表明有较好的抑菌活性,其中有一部分显示出较强的对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用。结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶被认为是治疗结核病的潜在药物靶点。比较mt-DHFR与h-DHFR,发现mt-DHFR中存在甘油结合位点,而在h-DHFR中不存在该结合位点。我们进行分子动力学模拟和结合自由能的计算以评估甘油的结合能力以及它对甲氨蝶呤结合到结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶上的自由能的贡献。结果显示甘油分子可以离开结合位点,使含有适当侧链的抑制剂结合上去。
【关键词】：吲哚类化合物 TGF-β抑制剂 抗菌 药物设计 合成
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 中英文缩略词表7-10
• 前言10-11
• 第一章 TGF11-66
• 一．前言11-15
• 1.1 TGF-β 信号通路11-13
• 1.2 TGF-β 抑制剂及研究进展13-15
• 二．目标化合物的设计15-19
• 三．结果与讨论19-37
• 3.1 化学合成19-33
• 3.2 生物活性测试33-37
• 四．实验部分37-66
• 4.1 材料37-40
• 4.2 化学合成的实验方法40-64
• 4.3 TGF-β 细胞水平生物活性测试方法64-66
• 第二章 抗耐药菌部分66-72
• 一．前言66-68
• 二．实验结果68-72
• 2.1.生物活性测试68-70
• 2.2．生物活性测试方法70-72
• 第三章 结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶的分子动力学模拟72-81
• 一.前言72-75
• 二.实验方法75-77
• 三.实验结果与讨论77-81
• 第四章 结论81-83
• 参考文献83-88
• 附图88-92
• 文献综述92-102
• 综述参考文献99-102
• 致谢102-103
• 攻读学位期间发表的学术论文103-104
• 个人简历104

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本文编号：659235