重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究

发布时间：2017-09-24 11:07

  本文关键词：重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究

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【摘要】：目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg~(-1))、高剂量组(90 mg·kg~(-1))和对照品利妥昔单抗组。每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次。实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20~+/CD40~+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查。结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复。IBI301 90 mg·kg~(-1)引起食蟹猴血清Ig G水平可逆性升高。IBI301对其他检测指标均未见明显影响。结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg·kg~(-1),除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清Ig G水平升高外,未见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室;信达生物制药(苏州)有限公司;军事医学科学院微生物流行病研究所;
【关键词】： 重组人-鼠嵌合抗CD单克隆抗体 生物类似药 参照药 重复给药毒性研究 食蟹猴
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX0951007-004)
【分类号】：R965
【正文快照】： 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,美国癌症协会的统计数据显示,近20年来NHL的发病率有明显上升的趋势。依据细胞来源可将NHL分为3种基本类型:B淋巴细胞、T淋巴细胞和NK细胞NHL。临床上大多数NHL为B细胞型[1]。长期以来该病的治疗方法以化学

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本文编号：911044