3-甲基嘌呤对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2017-10-02 08:37

  本文关键词：3-甲基嘌呤对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

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【摘要】：目的:研究自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型(LPS 15 mg/kg)组、药物对照(3-MA 20 mg/kg)组和低、高剂量治疗(LPS 15 mg/kg+3-MA 20、40 mg/kg)组,每组10只。除正常对照组和药物对照组外,其余各组小鼠ip LPS复制急性肺损伤模型,药物对照组和低、高剂量治疗组小鼠分别于建模前1 h ip相应剂量的3-MA。建模6 h后分别测量各组小鼠的肺湿/干质量比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化;Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、激活型半胱氨酸氨基蛋白酶3(Cleaved-caspase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均增强(P0.01);与模型组比较,低剂量治疗组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均减弱(P0.05),高剂量治疗组小鼠仅LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达减弱(P0.01)。结论:在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中,过度自噬可能通过激活NF-κB通路参与炎症反应并诱导细胞凋亡;3-MA适度抑制自噬可减轻炎症反应并起到保护肺组织的作用。
【作者单位】： 广东天然药物开发研究实验室;广东医学院药理教研室;广东医学院附属医院;
【关键词】： 自噬 -甲基嘌呤 急性肺损伤 脂多糖 小鼠
【基金】：广东省自然科学基金自由申请重点博士启动项目(No.S2012010008145)
【分类号】：R965
【正文快照】： 急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)可由各种因素诱导发病,表现为肺泡上皮细胞、毛血管内皮细胞损伤,进而引起弥散性肺间质及肺泡水肿、急性低氧性呼吸功能不全[1]。ALI不仅是肺部疾病,也是全身系统炎性疾病的肺部表现。炎性反应和免疫调节失控可导致多形核白细胞、肺泡巨噬细

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1 刘丹;王会;胡长平;;自噬与肺部疾病[J];中南医学科学杂志;2014年04期

2 王庆书;吴畏;;一氧化碳的器官保护作用[J];中国医药指南;2015年25期

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1 胥伶杰;自噬反应在百草枯致急性呼吸窘迫综合征和肺泡上皮细胞死亡过程中的作用及其机制研究[D];北京协和医学院;2014年

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1 舒益民,庄广伦,周灿权,张敏芳,徐艳文,方丛;应用钙离子载体A23187及6-甲基嘌呤对人卵母细胞进行孤雌激活[J];生殖医学杂志;2002年03期

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1 渠桂荣;张禹;王东超;郭海明;;微波辅助下6-N,N二甲基嘌呤类化合物的快速合成[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年

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本文编号：958621