COST胶囊及片剂调脂功能评价及作用机制研究

发布时间：2020-03-27 08:04

【摘要】：高脂血症(Hyperlipidemia,HLP)是动脉粥样硬化及其心血管疾病发生发展的重要危险因素,是人类最为严重的疾病之一。目前,在HLP的临床治疗中,化学合成降脂药物占绝大多数,但大部分都伴有严重的不良反应。因此,从源头出发,以预防为主,研究功效良好、无毒副作用的天然调脂新型产品,降低血脂异常的发生及发病率,具有重要意义。壳寡糖(Chitosan oligosaccharides,COS)属于虾蟹等甲壳类物质降解产物,是自然界中唯一带正电荷的阳离子碱性氨基低聚糖。本课题组前期制备了特定分子量的壳寡糖(COST)且体外实验已证实COST可有效抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,对HepG2细胞内的脂质堆积有显著的抑制作用;且通过湿法制粒以及薄膜包衣技术将COST制成胶囊(COSTC)及片剂(CFTs),解决了COST易吸湿潮解及易褐化的问题。基于以上实验基础,本文通过高脂肪饮食诱导建立了HLP大鼠动物模型,研究了COSTC、CFTs在体内调脂功能活性及其作用机制。调脂活性功能研究结果表明,COSTC、CFTs可通过以下的几个方面体现出其具有调脂功能:(1)COSTC、CFTs可显著性地降低HLP大鼠血清中TC、TG及LDL-C含量,升高HDL-C含量,改善HLP大鼠血脂水平;(2)COSTC、CFTs可显著性地升高HLP大鼠粪便中TC、TG、TBA含量,减少HLP大鼠肝脏中的总脂肪含量,并促进其转化成TBA后经粪便中排泄出来,一定程度上降低了脂肪肝的发生发展;(3)COSTC、CFTs对肾脏、肝脏无毒副作用,且从肝脏组织形态学以及肝脏组织切片结果显示,COSTC、CFTs有一定的保肝护肝作用;(4)COSTC、CFTs在不影响HLP大鼠食欲的情况下可剂量依赖性地降低大鼠的体重增长率、Lee's指数、脂质体积比以及脏器指数等与肥胖发生发展相关评价指标,且对大鼠脂肪细胞的生长有一定的抑制作用,在一定程度上具有减肥功能。基因差别谱结果显示:与HF组相比,COSTC显著基因上调数目达113,显著基因下调数目达517;CFTs显著基因上调数目达176,显著基因下调数目达164;对差异基因做GO功能分类统计表明,差异基因主要分布在核糖体、线粒体、溶酶体等,分子功能涉及了类固醇结合,氧化还原酶活性,类固醇脱氢酶活性等方面;pathway显著性富集通路涉及脂质代谢通路,类固醇代谢以及固醇代谢等通路。调脂机制研究结果:COSTC、CFTs可增加肝脏CYP7A1、LXRA、LDLR、PPARαmRNA和蛋白表达以及可降低SREBP2、HMGCR mRNA和蛋白表达,COSTC、CFTs可能是通过抑制胆固醇合成,促进胆固醇排泄,从而实现其调脂作用。这一研究发现为以后开发COST相关的调脂保健产品或中药五类调脂药物提供重要的理论支持。
【图文】：

壳寡糖

广东药科大学硕士研究生学位论文依据光在聚合物溶液中的丁达尔效应，该法验室测定 COS 分子量大小的一般采用特性粘在一定离子强度或缓冲液等条件下的特性。因此，这些物理化学特性对 COS 发挥其生COS 极易溶于水的性质，使得在生物医药、面具有独有的应用价值[47-49]。

技术路线图,调脂,药科大学,调脂作用

广东药科大学硕士研究生学位论文COST 制成胶囊（COSTC）及片剂（CFTs），解决了 COST 易潮解及褐化等问题的基础上，，按照保健食品调脂功能评价的相关要求，对其调脂功能进行评价，并初步探讨 COSTC、CFTs 的调脂作用机制。本课题研究路线如下所示：
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】