Th17/IL-17通过激活p53/Rb信号通路诱导血管内皮细胞衰老及其机制探讨

发布时间：2021-11-09 18:13

　　背景:古往今来人们一直寻求探索其中的机理并试图去减缓个体衰老的进展。在现在老年人数如此众多的社会现状下,越来越多的研究表明,老龄个体更容易发生多种病理改变从而引发疾病。在所有疾病中,心血管疾病是最先受到增龄影响的,同时增龄过程中细胞老化的很多表现也是心血管病理改变发生发展中的重要影响因素。同时,心血管系统是对于生命个体特别重要的一个维持系统,因此,研究心血管系统的衰老机制,目前来看是一项十分具有应用价值的研究。内膜是组成正常血管结构中核心的部分,而内皮细胞则是参与构建血管内膜的诸多成分中无比重要的一种细胞。血管内皮细胞执行功能包括吞噬异常外来物质及内源性物质、细菌及坏死损伤组织细胞和衰老的组织细胞,还同时与机体多种功能活动相连,其中主要包括保障血管完整,控制物质的通过以及白细胞进出血液的转运、血液凝结（血栓形成和纤维蛋白溶解）、炎症、新血管的形成（血管生成）血管收缩和血管舒张,控制血压等等。血管老化进程之中,其原有正常机能慢慢减退,从而导致管壁硬度加大、增厚、管腔异常缩小或增大的现象。血管的异常都会在不同方面上影响疾病发生和发展。细胞老化正在成为增龄过程中的血管内皮活动衰减的关键机制。... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠刺激后小鼠脾脏Th17表达情况.A：各组小鼠脾脏Th17细胞检测流式图

安徽医科大学硕士学位论文22得Th17表达率。在C57BL/6J小鼠增龄中，Th17细胞诱导表达率呈明显上升趋势，老年鼠的诱导表达率(37.52±3.41%)显著高于中年鼠(26.00±1.39%)和青年鼠(20.88±1.46%)，各组差异有统计意义（均**P＜0.01）。图2.各组年龄段小鼠脾脏细胞体外诱导生成Th17细胞比率。与老年鼠比较，**P＜0.01Figure2.TheratioofinducedspleencellsofmiceineachagegrouptoTh17cellsinvitro.Theinducedexpressionrateinelderlyratsishigherthanthatinyoungandmiddle-agedgroup.**P＜0.01

安徽医科大学硕士学位论文233.3老年小鼠血管内皮细胞衰老相关蛋白表达增加各组原代内皮细胞westernblot结果表明，老年鼠原代内皮细胞p16、p19、p21、p53和Rb等衰老蛋白表达水平较青年鼠和中年鼠明显增高。图3.青年鼠、中年鼠和老年鼠来源原代培养内皮细胞WesternBlot结果。与老年鼠比较，**P＜0.01Figure3.WesternBlotresultsofprimaryculturedendothelialcellsfromyoung,middle-agedandoldmice.**P＜0.01vs.agedmice3.4IL-17诱导小鼠主动脉内皮细胞衰老细胞干预实验中，不同浓度的IL-17A应用48小时于小鼠主动脉内皮细胞系（MAEC）时，反映衰老状况的SA-β-GAL阳性率显着不同，尤其是在5ng/mL时，SA-β-GAL的阳性率高达约70％。提取干预后的各组主动脉内皮细胞的总蛋白，并检测衰老相关途径蛋白如p53，p21，p19，Rb和p16的表达水平。5ng/mLIL-17A干预后，相关衰老途径蛋白的表达明显增加。因此，我们选择5ng/mL的浓度进行后续研究。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Endothelial Cell Senescence and Age-Related Vascular Diseases[J]. Xiao-Li Tian,Yang Li.  Journal of Genetics and Genomics. 2014(09)



本文编号：3485833