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四溴双酚A对秀丽隐杆线虫的毒性效应及其分子机理研究

发布时间:2022-12-23 03:40
  四溴双酚A(TetrabromobisphenolA,TBBPA)作为使用量最大的溴系阻燃剂被广泛地应用于日常生活及工业生产中,含有TBBPA的产品在生产、使用及处理的过程中由于挥发作用及不规范的处理从而造成其进入到水体、土壤及大气等环境介质中,甚至在人体血液及组织中均有检出。国内外学者研究发现TBBPA对水生生物具有内分泌干扰毒性、神经毒性及生殖发育毒性等。然而有关于TBBPA对无脊椎动物的研究较少,并且缺乏全面的毒性效应评估及深入的作用机理研究。秀丽隐杆线虫作为模式生物,因具有生命周期短、通体透明、拥有302个可全部被识别的神经元并且遗传背景清晰与人类高度同源等优点,被广泛地应用于生态毒理学研究及环境暴露评价中。本论文选用秀丽隐杆线虫作为受试生物,从生理、生化、分子及个体层面系统地研究TBBPA暴露对秀丽隐杆线虫的毒性效应及分子机理,包括:TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫的长期毒性效应;TBBPA对母代秀丽隐杆线虫急性暴露子代正常培养,研究代际间秀丽隐杆线虫的神经毒性效应;TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫的神经毒性效应及分子机理;环境暴露模型下TBBPA对秀丽隐杆线虫的生态毒性。... 

【文章页数】:133 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 阻燃剂的分类及应用
    1.2 四溴双酚A概述
        1.2.1 四溴双酚A的结构与理化性质
        1.2.2 四溴双酚A的生产、作用机制与应用
    1.3 四溴双酚A的污染特征
        1.3.1 大气环境中四溴双酚A的污染情况
        1.3.2 水环境中四溴双酚A的污染情况
        1.3.3 沉积物及污泥环境中四溴双酚A的污染情况
        1.3.4 土壤环境中四溴双酚A的污染情况
    1.4 四溴双酚A在生物体中的含量情况
    1.5 四溴双酚A的毒理学研究现状
        1.5.1 四溴双酚A的内分泌干扰毒性
        1.5.2 四溴双酚A的神经毒性
        1.5.3 四溴双酚A的生殖发育毒性
    1.6 秀丽隐杆线虫概述
    1.7 秀丽隐杆线虫模型的优势
    1.8 秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用
    1.9 研究意义、内容和技术路线
        1.9.1 研究意义
        1.9.2 研究内容
        1.9.3 技术路线
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 秀丽隐杆线虫品系及食物
        2.1.2 主要实验试剂
        2.1.3 主要仪器与设备
        2.1.4 主要试剂及溶液配置
    2.2 实验方法
        2.2.1 E.coli OP50的培养
        2.2.2 秀丽隐杆线虫的培养方法及同步化处理过程
        2.2.3 秀丽隐杆线虫生理指标的测定
        2.2.4 秀丽隐杆线虫生化指标的测定
        2.2.5 秀丽隐杆线虫分子生物学指标的测定
        2.2.6 秀丽隐杆线虫个体数目的测定
    2.3 数据处理及分析
第3章 TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫的长期毒性效应
    3.1 前言
    3.2 实验设计
        3.2.1 秀丽隐杆线虫的品系
        3.2.2 染毒液的配制与暴露方法
        3.2.3 所测指标
        3.2.4 数据处理及分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫生理水平的长期效应影响
        3.3.2 TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫生化水平的长期效应影响
        3.3.3 TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫胁迫相关基因表达的长期效应影响
        3.3.4 TBBPA慢性暴露对秀丽隐杆线虫长期毒性效应的皮尔逊相关性分析
        3.3.5 TBBPA慢性暴露对突变体品系秀丽隐杆线虫的长期效应影响
    3.4 本章小结
第4章 TBBPA暴露对代际间秀丽隐杆线虫的神经毒性效应
    4.1 前言
    4.2 实验设计
        4.2.1 秀丽隐杆线虫的品系
        4.2.2 染毒液的配制与暴露方法
        4.2.3 所测指标
        4.2.4 数据分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 TBBPA暴露对代际间秀丽隐杆线虫生理水平的影响
        4.3.2 TBBPA暴露对代际间转基因品系秀丽隐杆线虫神经元的影响
        4.3.3 TBBPA暴露对代际间秀丽隐杆线虫生化水平的影响
        4.3.4 TBBPA暴露对代际间秀丽隐杆线虫胁迫相关基因表达的影响
        4.3.5 TBBPA暴露对代际间秀丽隐杆线虫毒性效应的皮尔逊相关性分析
    4.4. 本章小结
第5章 TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫的神经毒性及分子机理
    5.1 前言
    5.2 实验设计
        5.2.1 秀丽隐杆线虫的品系
        5.2.2 染毒液的配制与暴露方法
        5.2.3 所测指标
        5.2.4 数据处理与分析
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫生理水平的影响
        5.3.2 TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫生化水平的影响
        5.3.3 TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫转录组学的影响
        5.3.4 TBBPA亚急性暴露对秀丽隐杆线虫目标基因表达的影响
        5.3.5 TBBPA亚急性暴露对突变体品系秀丽隐杆线虫的影响
    5.4 本章小结
第6章 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫的生态毒性效应
    6.1 前言
    6.2 实验设计
        6.2.1 秀丽隐杆线虫的品系
        6.2.2 染毒液的配制与暴露方法
        6.2.3 所测指标
        6.2.4 数据处理及分析
    6.3 实验结果
        6.3.1 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫生理水平的影响
        6.3.2 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫生化水平的影响
        6.3.3 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫胁迫相关基因表达的影响
        6.3.4 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫个体数目的影响
        6.3.5 TBBPA环境暴露模型下对秀丽隐杆线虫毒性效应的皮尔逊相关性分析
    6.5 本章小结
第7章 结论、创新点与展望
    7.1 结论
    7.2 创新点
    7.3 展望
参考文献
致谢
附录
攻读博士学位期间发表学术论文及所获荣誉



本文编号:3724639

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