秀丽线虫组蛋白甲基转移酶SET-18通过XBP-1调控内质网未折叠蛋白压力的研究

发布时间：2023-03-19 15:46

　　内质网(ER)是真核细胞蛋白质加工的重要场所。ER内大量未折叠蛋白的积累,将导致内质网应激(ER stress),并激活内质网未折叠蛋白反应(UP^RER)。真核生物UP^RER的调控主要包括IRE-1/XBP-1、ATF-6、PEK-1三种途径,其中IRE-1/XBP-1被认为最为重要和保守。ER stress发生时,IRE-1与伴侣分子GRP78解离,并激活其核酸内切酶活性,由此将XBP-1的mRNA进行剪接产生sXBP-1。sXBP-1作为转录因子激活UP^RER相关基因的表达。除了UP^RER以外,内质网相关蛋白降解(ERAD)以及内质网应激介导的自噬也被认为是调控ER蛋白质量控制的两种方式。而且有研究发现,以上两种方式也与UP^RER调控密切相关。利用模式生物研究UP^RER的调控机制是了解UP^RER活性的主要方式。秀丽线虫是研究UP^RER调控模式生物之一。HSP-4是哺乳动物伴侣分子GRP78的同源物。已有研究发...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一部分 研究背景
    一、模式生物秀丽线虫简介
    二、内质网蛋白质量控制概述
    三、调控UP^RER的IRE-1/XBP-1通路
        (一)IRE-1/XBP-1通路的调控机制
        (二)IRE-1/XBP-1通路与人类疾病
        (三)IRE-1/XBP-1通路对秀丽线虫生理活性的调控
            1.IRE-1/XBP-1通路参与秀丽线虫天然免疫调控
            2.IRE-1/XBP-1通路参与秀丽线虫幼虫发育调控
            3.IRE-1/XBP-1通路参与线虫衰老调控
    四、ERAD
    五、内质网应激介导的自噬
    六、组蛋白修饰与内质网应激
        (一)组蛋白修饰
        (二)组蛋白修饰与内质网应激
    七、本论文的研究内容
        (一)秀丽线虫组蛋白甲基转移酶SET-18
        (二)立题依据
        (三)本文的研究内容
第二部分 实验材料与方法
    一、实验材料
        (一)实验涉及的秀丽线虫品系
        (二)细菌菌株
        (三)试剂
        (四)主要仪器
    二、实验材料
        (一)基本母液及试剂配制
        (二)秀丽隐杆线虫培养基的制备及培养方法
        (三)衣霉素(TM)处理条件下秀丽隐杆线虫成虫率检测
        (四)PA14处理条件下秀丽线虫存活率检测
        (五)获取线虫基因组DNA的方法
        (六)秀丽线虫突变体正交交叉法杂交实验
        (七)线虫RNA提取及逆转录
        (八)Real time PCR
第三部分 实验结果与分析
    一、SET-18通过XBP-1激活TM诱导的UPRER

    二、SET-18参与XBP-1调控PA14诱导UP^RER的过程
    三、SET-18不影响TM诱导的XBP-1剪接和sXBP-1靶基因mRNA的表达
    四、SET-18对TM诱导的ERAD相关基因mRNA表达的影响
    五、SET-18不影响TM诱导的自噬相关基因的mRNA表达
第四部分 讨论
    一、不同ER stress诱导条件下,SET-18参与调控UP^RER的机制可能存在差异
    二、SET-18通过XBP-1调控TM诱导UP^RER的可能机制
结论
参考文献
附录
致谢



本文编号：3765518

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