溶酶体通道瞬时受体电位粘脂蛋白1调节雷帕霉素靶蛋白复合物1在细胞饥饿中的作用研究

发布时间：2024-01-24 14:55

　　感知环境中的营养变化并做出应答是细胞和有机体存活与生长繁殖的保证。自噬(巨自噬)是细胞应答营养变化的重要途径,在细胞面对营养缺乏(饥饿)等胁迫时被上调,通过降解自身物质产生营养和能量,从而维持细胞的存活。在长期饥饿条件下,机体通过自噬性溶酶体再生(autophagic lysosome reformation,ALR)维持细胞内溶酶体的稳态,进而维持细胞存活。雷帕霉素靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)是由多个亚基组成的蛋白激酶复合物,是自噬的关键调控者,存在于细胞浆中,其激酶活性主要受溶酶体内的营养调节。细胞营养充足时,激活状态的mTORC1定位于溶酶体膜上,抑制自噬的起始;饥饿导致mTORC1从溶酶体上脱落,活性降低,诱导自噬发生以便维持细胞的存活。然而,过度自噬会造成细胞损伤,持续的mTORC1活性降低会导致细胞死亡。因此,在饥饿状态下防止mTORC1活性持续降低对维持细胞稳态和存活尤为重要。但是,相关的调节机制尚不清楚。有研究提示细胞内钙离子浓度的变化对mTORC1活性有调节作用。溶酶体是新近发现的细...

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图1.1哺乳动物自噬的三种途径[8]

图1.2包括自噬性溶酶体再生的自噬过程[17]

图1.3mTORC1调节ULK1复合物进而调控自噬起始[33]

图1.4自噬小体形成需要的两条泛素样途径[43]

本文编号：3884011