2型糖尿病胰岛素抵抗对心肌损伤的实验研究(2)

　　大量的临床和实验研究证明糖尿病心肌病变的直接原因是胰岛索抵抗和持续高血糖引起细胞代谢异常 ，可引起心肌广泛缺血、变性、坏死和纤维化。除此之外，IR还可以直接造成左室结构和功能损伤 ，心肌结构变化必然导致心肌收缩力下降和心力衰竭。进一步研究显示糖尿病模型组大鼠心肌局部Arig1I、TNF—和AGEs含量明显增加。目前认为TNF～ 和AngⅡ在心肌细胞的过度表达参与了多种心脏疾病的发生发展，本研究结果也证明了这一点，提示TNF—和AngII参与了糖尿病心肌病变的发生和发展。TNF～参与了糖尿病心肌病的心肌细胞凋亡和心肌纤维 ，是重要的炎性因子，也是近年来研究2型糖尿病胰岛素抵抗机制的热点。已经证明Ang 1I通过增加活性氧的产生，在心肌肥厚、纤维化和心室功能障碍的发病机制中起着重要作用。

　　糖化终产物AGEs在组织器官的沉积是导致糖尿病慢性并发症的主要原因之一。糖尿病时心肌内所有细胞都可能受非酶糖化作用的影响，其中心肌间质微血管壁胶原蛋白易发生非酶糖化，形成AGEs，其会直接影响心肌收缩，或者通过促进心肌细胞间质I型和Ⅲ型胶原的产生导致间质纤维化，增加心肌僵硬度 。此外AGEs还可与细胞壁上的AGEs受体结合，促使多种细胞因子及生长因子的释放，与糖尿病心肌细胞肥大和间质纤维化及血管病变的发生存在一定的关系。

　　本文是由整理发布的医学论文，感谢你的阅读！