肠道微生态在肺癌中的作用及机制研究

发布时间：2017-10-28 05:35

  本文关键词：肠道微生态在肺癌中的作用及机制研究

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【摘要】：第一部分：小鼠肺癌模型中徽生态平衡可通过免疫反应有利于抗肿瘤作用[目的]肠道菌群不仅在局部粘膜水平上,而且也在全身水平影响炎症和免疫功能,为此,我们观察肠道菌群是否通过影响炎症进程从而利于肿瘤治疗。[方法]通过建立Lewis肺癌小鼠模型研究肠道菌群的抗瘤作用。分为4组：(1)顺铂组； (2)顺铂/ABX组； (3)顺铂/乳酸杆菌组； (4)对照组；测定各组的肿瘤大小、成活率,同时蛋白质印记法测定VEGFA、BAX、CDKNIB和Ras; ELISA法测定IFN-γ、IL-6.IL-10和TNF-α的血清水平；RT-PCR分析IFN-γ、GZMB和PRF1水平。[结果]顺铂联合ABX(万古霉素,氨苄西林和新霉素)处理的小鼠能够破坏宿主的肠道共生菌群,肿瘤较单纯顺铂处理的小鼠大。同时,顺铂联合ABX处理的小鼠的存活率显著降低。相反,顺铂联合乳酸杆菌处理的小鼠肿瘤更小,成活率更高。进一步的基因表达研究表明,ABX可通过上调VEGFA表达和下调Bax和CDKNIB表达从而部分地削弱顺铂的作用。与此同时,这些ABX处理的小鼠CD8+T细胞中IFN-γ、GZMB和PRF1中的减少表明共生菌群具有免疫增强作用。相反,乳酸杆菌联合处理的小鼠通过上调IFN-γ、GZMB和PRF1表达表现出增强的抗肿瘤反应。[结论]共生菌群有助于抗肺癌作用,顺铂联合益生菌处理能增强顺铂的抗肿瘤生长和凋亡的作用。第二部分：老年肺癌患者肠道微生态分析及-化疗前后肠道微生态变化研究[目的]探讨老年肺癌化疗前后肠道微生态变化情况及了解老年肺癌肠道微生态是否和健康老年人不同。[方法]通过定量PCR方法检测健康老年人与老年肺癌患者肠道菌群的组成差异,同时观察老年肺癌患者化疗前后肠道菌群的变化情况。[结果]我们入组了健康老年人49例(平均年龄70.4岁),老年非小细胞肺癌患者26例(平均年龄69.8岁),肺癌化疗患者15例。和健康老年人比较,老年非小细胞肺癌患者肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌等未见明显变化,而产丁酸菌群显著性下降,肠球菌明显增多,两组B/E值未见明显差异,但均小于1。化疗后有益菌及潜在致病菌均明显下降,B/E值也明显下降,存在统计学差异。[结论](1)老年非小细胞肺癌患者中存在肠道微生态失调,具体表现为产丁酸菌减少,肠球菌增多,B/E值降低;(2)化疗对非小细胞肺癌患者全肠道菌群影响明显,表现为数量明显下降,B/E值下降明显,提示化疗加重了老年非小细胞肺癌的肠道微生态紊乱。
【关键词】：肺癌 乳酸菌 顺铂 免疫反应 老年人 非小细胞肺癌 肠道菌群 化疗
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 致谢5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 中英文对照10-15
• 第一部分：小鼠肺癌模型中微生态平衡可通过免疫反应利于抗肿瘤作用15-47
• 引言15-17
• 材料与方法17-33
• 实验结果33-35
• 附图表35-39
• 讨论39-43
• 参考文献43-47
• 第二部分：老年肺癌患者肠道微生态分析及化疗前后肠道微生态变化研究47-75
• 引言47-51
• 材料与方法51-58
• 实验结果58-60
• 附表60-64
• 讨论64-69
• 参考文献69-75
• 全文结论75-76
• 综述一76-90
• 参考文献83-90
• 综述二90-105
• 参考文献100-105
• 作者简介105-106
• 已发表文章106-116

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本文编号：1106888