NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在矽肺纤维化发生发展中的作用及木犀草素的拮抗效应

发布时间：2023-02-16 08:29

　　目的:探讨NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在矽肺纤维化发生发展中的作用;以NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴为靶点探讨木犀草素对矽肺纤维化的拮抗效应。方法:SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为高、中、低剂量SiO₂染尘组和对照组。染尘组采用一次性非暴露式气管插管法进行造模,对照组则给予等体积灭菌0.9%氯化钠溶液。分别于造模后7、14、28、56 d随机处死5只大鼠,观察肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况。SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为阴性对照组、模型组和抑制剂组。造模的同时,抑制剂组予10 mg/kg的NLRP3抑制剂,模型组和对照组予等体积灭菌0.9%氯化钠溶液,每天灌胃1次。分别于造模后7、14、28、56 d随机处死5只大鼠,观察肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1表达情况。大鼠肺泡巨噬细胞为细胞模型,分为空白对照组、染尘组、NLRP3抑制剂组、木犀草素组。染尘组加入50mg/...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
abstract
引言
第一章 NLRP3/IL-1β/TGF-β1 信号轴在矽肺纤维化大鼠模型中的表达及意义
    材料与方法
        1 实验材料
            1.1 实验试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验药物
        2 实验方法
            2.1 实验动物
            2.2 动物分组
            2.3 模型制备
            2.4 标本采集及处理
            2.5 检测指标与方法
            2.6 统计方法
        3 研究结果
            3.1 大鼠的一般情况
            3.2 HE染色结果
            3.3 Masson染色结果
            3.4 肺组织肺泡炎及肺纤维化严重度评分
            3.5 各组大鼠肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1 浓度变化达情况
            3.6 Western Blot法检测大鼠肺组织中NLRP3、Caspase-1 蛋白表达情况
        4 讨论
第二章 NLRP3/IL-1β/TGF-β1 信号轴在矽肺纤维化发生发展中的作用研究
    材料与方法
        1 实验材料
            1.1 实验试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验药物
        2 实验方法
            2.1 实验动物
            2.2 动物分组
            2.3 模型制备
            2.4 标本采集及处理
            2.5 检测指标与方法
            2.6 统计方法
        3 研究结果
            3.1 大鼠的一般情况
            3.2 HE染色结果
            3.3 Masson染色结果
            3.4 大鼠肺组织肺泡炎程度及肺纤维化程度评分结果
            3.5 大鼠肺组织中细胞因子水平
            3.6 大鼠肺组织中NLRP3和Caspase-1 蛋白相对表达水平
        4 讨论
第三章 抑制NLRP3 炎症小体活化对SiO2 粉尘致巨噬细胞炎性反应的影响
    材料和方法
        1 实验材料
            1.1 实验试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验药物
        2 实验方法
            2.1 细胞复苏、培养
            2.2 分组及处理
            2.3 MTT法检测细胞存活和生长的况
            2.4 检测指标与方法
            2.5 统计方法
        3 研究结果
            3.1 各组巨噬细胞存活况
            3.2 炎性细胞因子测定
        4 讨论
第四章 以NLRP3/IL-1β/TGF-β1 信号轴为靶点探讨木犀草素对矽肺纤维化的防治作用及机制
    材料和方法
        1 实验材料
            1.1 实验试剂
            1.2 实验仪器
            1.3 实验药物
        2 实验方法
            2.1 实验动物
            2.2 动物分组
            2.3 模型制备及给药
            2.4 标本采集及处理
            2.5 检测指标与方法
            2.6 统计方法
        3 研究结果
            3.1 大鼠的一般情况
            3.2 大鼠肺组织形态的观察
            3.3 大鼠肺指数变化
            3.4 大鼠肺组织病变
            3.5 大鼠肺组织中细胞因子水平
        4 讨论
结语
参考文献
致谢
查新报告
论文著作



本文编号：3743886