血根碱纳米粉剂的研制及其安全性评价

发布时间：2017-10-28 05:21

  本文关键词：血根碱纳米粉剂的研制及其安全性评价

  更多相关文章： 血根碱 纳米粉剂 含量测定 急性毒性 亚急性毒性

【摘要】：血根碱(Sanguinarine)属于苄基异喹啉类生物碱,是博落回的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、杀虫及增强免疫力等作用,在兽医临床主要用来促进畜禽生长以及防治腹泻。本研究旨在将血根碱研制成一种新型纳米制剂,来增加血根碱的溶解性,提高生物利用度,延长其在体内作用时间,从而降低药量,减少毒副作用。1.血根碱纳米粉剂的制备：本研究结合超声法与高压均质法制备血根碱纳米混悬剂,并进行辅料筛选与工艺优化。最终确定制备工艺为：取表面活性剂吐温-80 1mL(0.5%,w/v),加入蒸馏水180mL,溶解；称取血根碱原料药4g(2%,w/v)加入其中混匀,经8000r/min探头超声5min；再将混悬液通过高压均质机循环均质(200bai、 500bar、1000bar、1500bar依次各循环10次)；然后加入甲基纤维素(0.5%,w/v)溶液20mL,经多次高压均质即得血根碱纳米混悬液。再将其60℃真空干燥48h,即得血根碱纳米粉剂。在透射电镜下观察血根碱纳米混悬剂,血根碱呈针状,粒径均在l um以内。血根碱纳米粉剂经再分散后,形态粒径与固化之前变化不明显,没有重新聚集。2.血根碱纳米粉剂的含量测定：本研究采用高效液相色谱法测定血根碱的含量：色谱柱：Kromasi1 C18 (150×4.6mm,5um);流动相：乙睛一0.1%磷酸水溶液(28：72,V/V)；流速：1mL/min；检测波长：284nm；柱温：35℃；进样量：10μL。结果证明,在此条件下,血根碱纳米粉剂中各辅料与溶剂对血根碱含量的测定无干扰；血根碱在0.1至10.0μg/mL的浓度范围内线性良好,且精密度良好；采用外标法测定血根碱的含量,方法简便、计算简单。本研究结果表明,此方法可准确、快速的测定血根碱纳米粉剂中血根碱的含量,可作为血根碱纳米粉剂质量控制的方法。3.血根碱纳米粉剂的急性毒性试验：本研究采用上下法进行急性毒性试验。结果表明,血根碱纳米粉剂和血根碱原料药对小鼠的LD50分别为2471mg/kg和1643mg/kg。其中血根碱纳米粉剂和血根碱原料药中血根碱含量分别为22.6%和60%,则LD50换算成血根碱的实际含量分别为558.45mg/kg和985.8mg/kg。根据其血根碱实际含量比较可知,血根碱原料药制备成血根碱纳米粉剂后急性毒性有所增加,但都属于低毒级,且在临床推荐剂量范围内使用安全。4.血根碱纳米粉剂的亚急性毒性试验：亚急性毒性实验结果表明,与对照组相比,血根碱纳米粉剂各剂量组对小鼠的脏器系数、血液学指标无显著差异；血根碱纳米粉剂低剂量组(24.71mg/kg)和中剂量组(49.42mg/kg)对小鼠的生化指标没有显著影响,高剂量组的(247.1mg/kg)的ALT和LDH与对照组相比显著升高,由此推测高剂量的血根碱纳米粉剂可能对小鼠肝脏有轻微损伤；但各脏器的病理组织检查均没有发现明显病理变化。
【关键词】：血根碱 纳米粉剂 含量测定 急性毒性 亚急性毒性
【学位授予单位】：湖南农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S816.7
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第一章 文献综述11-20
• 1.1 前言11-12
• 1.2 血根碱的研究概况12-16
• 1.2.1 血根碱的抗菌作用12-13
• 1.2.2 血根碱的杀虫作用13
• 1.2.3 血根碱的抗肿瘤作用13-14
• 1.2.4 血根碱的其他作用14
• 1.2.5 血根碱在动物养殖中的应用14-15
• 1.2.6 血根碱的制剂研究15-16
• 1.3 纳米药物研究概况16-19
• 1.3.1 纳米混悬剂17-18
• 1.3.2 纳米技术在畜牧兽医上的应用18-19
• 1.4 研究的目的和意义19-20
• 第二章 血根碱纳米粉剂的制备20-25
• 2.1 材料与方法20-22
• 2.1.1 试剂与药品20
• 2.1.2 主要仪器20-21
• 2.1.3 血根碱纳米混悬剂制备工艺的初步确定21
• 2.1.4 辅料的筛选21
• 2.1.5 工艺优化21
• 2.1.6 电镜观察21
• 2.1.7 固化处理21
• 2.1.8 再分散实验21-22
• 2.2 结果与分析22-24
• 2.2.1 辅料的筛选结果22
• 2.2.2 工艺优化结果22
• 2.2.3 电镜观察结果22-23
• 2.2.4 再分散实验结果23
• 2.2.5 处方工艺的确定结果23-24
• 2.3 讨论24-25
• 2.3.1 关于辅料的筛选24
• 2.3.2 关于工艺的优化24-25
• 第三章 血根碱纳米粉剂的含量测定25-31
• 3.1 材料和方法25-27
• 3.1.1 药品与试剂25
• 3.1.2 仪器设备25
• 3.1.3 溶液配制25-26
• 3.1.4 紫外检测波长的确定26
• 3.1.5 液相色谱条件26
• 3.1.6 标准曲线的绘制26
• 3.1.7 专属性实验26
• 3.1.8 精密度试验26
• 3.1.9 含量测定试验26-27
• 3.2 结果与分析27-29
• 3.2.1 紫外检测波长的确定结果27
• 3.2.2 标准曲线的绘制结果27-28
• 3.2.3 根碱的专属性实验结果28
• 3.2.4 精密度试验结果28-29
• 3.2.5 含量测定试验结果29
• 3.3 讨论29-31
• 第四章 血根碱纳米粉剂的急性毒性试验31-35
• 4.1 材料与方法31-32
• 4.1.1 药品与试剂31
• 4.1.2 实验动物与饲料31
• 4.1.3 饲养方法31
• 4.1.4 试验方法31-32
• 4.1.5 试验观察32
• 4.1.6 数据处理32
• 4.2 结果与分析32-33
• 4.2.1 给药后一般状况32
• 4.2.2 小鼠的死亡情况及LD_(50)计算结果32-33
• 4.3 讨论33-35
• 4.3.1 关于急性毒性试验方法33-34
• 4.3.2 关于急性毒性试验结果34-35
• 第五章 血根碱纳米粉剂的亚急性毒性试验35-47
• 5.1 材料与方法35-38
• 5.1.1 药品与试剂35
• 5.1.2 仪器设备35
• 5.1.3 实验动物与饲料35-36
• 5.1.4 动物分组及饲养36
• 5.1.5 小鼠的剖检36
• 5.1.6 血液学指标的检测36
• 5.1.7 血液生化学指标的检测36
• 5.1.8 病理切片的制作36-38
• 5.2 结果与分析38-44
• 5.2.1 小鼠日常行为变化38-39
• 5.2.2 对小鼠脏器系数的影响39
• 5.2.3 对小鼠血液学指标的影响39-40
• 5.2.4 对小鼠血液生化学指标的影响40
• 5.2.5 组织切片的观察结果40-44
• 5.3 讨论44-47
• 5.3.1 对小鼠脏器系数的影响44
• 5.3.2 对小鼠血液学指标的影响44
• 5.3.3 对小鼠血液生化学指标的影响44-46
• 5.3.4 对小鼠组织的影响46-47
• 第六章 结论47-48
• 6.1 结论47
• 6.2 创新点47-48
• 参考文献48-54
• 致谢54-56
• 作者简介56

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本文编号：1106824