H9N2流感病毒与绿脓杆菌共感染致水貂出血性肺炎的病程演化研究
发布时间：2021-07-01 19:21
水貂出血性肺炎是严重危害水貂养殖业的重要疾病之一,传统上认为是由绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa,P.aeruginosa）感染引起,但近年来研究表明P.aeruginosa单一感染不易引起水貂出血性肺炎,应该还有其他的原因。甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）和细菌共感染会影响宿主感染的过程和严重程度。近年来,IAV和细菌的共感染已成为研究前沿。本实验室前期研究表明H9N2 IAV在水貂中流行,可引起轻度呼吸道疾病。为了探究H9N2 IAV和绿脓杆菌共感染是否能够导致水貂出血性肺炎,开展了该项研究。用本实验室分离保存的H9N2 IAV（Mk/SD/F10/13株）与绿脓杆菌（P.aeruginosa-CS-2株）,进行H9N2 IAV和绿脓杆菌不同顺序共感染水貂的致病性研究,分别设H9N2 IAV和绿脓杆菌同时共感染、H9N2 IAV继发绿脓杆菌感染、绿脓杆菌继发H9N2 IAV感染组,同时设H9N2 IAV和绿脓杆菌单一感染对照,接种PBS水貂作为阴性对照。在实验期间,观察检测水貂的临床症状与病理变化,定期采集水貂的鼻洗液、血清、组织（心...
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
病毒增强细菌继发感染的潜在机制Fig.1Potentialmechanismofvirusenhancingbacterialsecondaryinfection
山东农业大学硕士学位论文5图2细菌暴露对呼吸道病毒感染反应的影响Fig.2Effectsofbacterialexposureonrespiratoryvirusinfection健康微生物组（常驻细菌）可以改变机体对感染病毒和细菌病原体的敏感性，并可能与“入侵”（可能有害）的微生物竞争营养物质并合成多种有益的生物分子，例如维生素（Kamadaetal.,2013）。健康的常驻细菌有助于建立平衡的免疫表型。研究表明，共生细菌在上呼吸道的定殖可以将单核细胞募集进入肺中并诱导巨噬细胞M2表型，进而降低了流感诱发的小鼠急性肺损伤和死亡率（Wangetal.,2013）。病原细菌感染宿主后能产生一些物质促进病毒的感染。例如，S.aureus产生的细菌蛋白酶可以将流感病毒新生的HA从其基础状态裂解为融合活性复合物，进而增加病毒的滴度和传播（Tashiroetal.,1987）。同样，肺炎球菌产生的溶血素也能促进病毒的扩散（Lffleretal.,2013;Wolfetal.,2014）。病原菌感染后造成宿主组织损伤，使病毒进入的受体暴露或表达增加。如呼吸道上皮细胞暴露于流感嗜血杆菌可增加人轮状病毒（HRV）的主要受体-细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达，增加了这种病毒的结合和复制（Sajjanetal.,2006;Gulraizetal.,2015）。另外，病原菌可通过影响免疫反应的发展来改变机体对病毒的应答（Ichinoheetal.,2011;Abtetal.,2012）。例如，CF患者被绿脓杆菌定植后降低了IFN的表达（Chattorajetal.,2011）。上皮细胞预先暴露于绿脓杆菌可以增强炎性细胞因子的释放，促炎细胞因子IL-6的表达与病毒感染后病情加重之间
蕉?┮荡笱?妒垦?宦畚?71.2.2流行病学H9N2流感病毒虽然属于低致病性流感病毒，但具有流行和传播范围大、分布广泛、危害持久且难以控制的特点。1966年，H9N2流感病毒首次在美国威斯康星的火鸡中被发现，分离的毒株命名为A/turkey/Wisconsin/1966（H9N2），感染火鸡主要呈轻微的呼吸道症状（HommeandEasterday,1970）。随后，H9N2流感病毒又从健康野鸭与鹌鹑中分离，并证实野鸭可以作为其贮存库（Sharpetal.,1997;Perezetal.,2003）。20世纪90年代以来，H9N2流感病毒已经引起世界各地多个种属动物的流感爆发（图3）。图31997年到2013年报道的H9N2流感病毒在人类和动物全球分布（引自Khanetal.,2015）Fig.3ReportedglobaldistributionforH9N2influenzavirusinhumansandanimalsfrom1997to2013.注：橘黄色代表禽中检测到H9N2流感病毒的国家；当一个人或者动物被发现H9N2血清学阳性，标记为绿色；如果检测到病毒阳性样品，标记为红色。Note:TheorangecolorrepresentsthecountrywheretheH9N2influenzavirusisdetectedinbirds;whenapersonoranimalisfoundtobeH9N2serologicallypositive,itismarkedgreen;ifavirus-positivesampleisdetected,itismarkedred.1992年，陈伯伦等首次从国内的鸡中分离到H9N2流感毒株（陈伯伦，1997）；从1994年以后，H9N2流感病毒开始在我国内地的一些地区流行，唐朝英等先后将多株H9N2的流感病毒从发病鸡、鸭和鹌鹑的体内分离（唐朝英，1998；田国斌，1999）；1997年，陈福勇等在华北地区某鸡场中分离出H9N2流感病毒（陈福勇，1999)；刘红旗等自1996年至2001年，从中国大陆分离到多株H9N2流感病毒，并证明分离的所有的毒株具有较高的同源性。2000年以后，李曦等人分别从鹰、鸽子、猪、家禽等动物体内检测到H9N2流感病毒
【参考文献】：
期刊论文
[1]H9N2亚型禽流感病毒研究进展[J]. 赵聪慧,郭晶,李旭勇. 黑龙江畜牧兽医. 2019(03)
[2]2017年山东省水貂养殖成本收益分析[J]. 姜东晖,方质彬,马泽芳,崔凯,宋霞. 山东畜牧兽医. 2018(06)
[3]一例幼貂出血性肺炎的诊治[J]. 董文娟,吕艳艳,吕秀云. 特种经济动植物. 2018(12)
[4]水貂绿脓杆菌病研究概述[J]. 朱利霞,王洪彬,杨楠,高桂生,史秋梅,高光平. 黑龙江畜牧兽医. 2018(18)
[5]一例水貂出血性肺炎的诊治报告[J]. 牛建丽. 当代畜牧. 2017(17)
[6]一例水貂出血性肺炎的诊治报告[J]. 孙鑫鹏,王妍,王志文,韩先杰. 山东畜牧兽医. 2017(01)
[7]中国貂、狐、貉存栏数量统计报告（2015）[J]. 特种经济动植物. 2016(01)
[8]貂源绿脓杆菌的分离鉴定及其致病性[J]. 陈晨,李朋,韩铠怿,宗晓晨,王贵升,谢之景. 兽类学报. 2015(02)
[9]细菌鞭毛的致病性及其免疫学应用的研究进展[J]. 郭志燕,周明旭,段强德,朱国强. 微生物学报. 2014(03)
[10]一起水貂绿脓杆菌性肺炎的诊治[J]. 汤天学,王建平,曲光宪. 特种经济动植物. 2013(11)
博士论文
[1]猪流感病毒增强猪链球菌2型对猪气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞的继发感染及其机制研究[D]. 王英超.吉林大学 2013
[2]H6N1亚型禽流感对哺乳动物的传播与致病机制研究[D]. 程凯慧.石河子大学 2013
[3]新城疫—禽流感H9二联灭活疫苗的研究[D]. 杜元钊.南京农业大学 2011
硕士论文
[1]貂源肺炎双球菌和金黄色葡萄球菌的毒力基因检测及其致病性研究[D]. 商园园.山东农业大学 2019
[2]貂源绿脓杆菌血清型和毒力基因的检测及其致病性研究[D]. 彭辉.山东农业大学 2018
[3]貂源H9N2亚型流感病毒的分离鉴定和血清学调查及其传播特性研究[D]. 赵永峰.山东农业大学 2017
[4]鸭源H9N2亚型AIV分离鉴定与荧光定量RT-PCR检测方法的建立与应用[D]. 杨玲玲.山东农业大学 2017
[5]鸡巨噬细胞感染H9N2 AIV后E.coli LPS刺激对其先天性免疫相关基因表达的影响[D]. 刘彩红.西北农林科技大学 2016
[6]H9N2亚型禽流感病毒与鸡传染性支气管炎病毒的协同致病作用[D]. 陈雨昕.扬州大学 2014
[7]低致病性禽流感病毒与禽源大肠杆菌的协同致病作用[D]. 曹丽萍.扬州大学 2003
本文编号：3259724
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
病毒增强细菌继发感染的潜在机制Fig.1Potentialmechanismofvirusenhancingbacterialsecondaryinfection
山东农业大学硕士学位论文5图2细菌暴露对呼吸道病毒感染反应的影响Fig.2Effectsofbacterialexposureonrespiratoryvirusinfection健康微生物组（常驻细菌）可以改变机体对感染病毒和细菌病原体的敏感性，并可能与“入侵”（可能有害）的微生物竞争营养物质并合成多种有益的生物分子，例如维生素（Kamadaetal.,2013）。健康的常驻细菌有助于建立平衡的免疫表型。研究表明，共生细菌在上呼吸道的定殖可以将单核细胞募集进入肺中并诱导巨噬细胞M2表型，进而降低了流感诱发的小鼠急性肺损伤和死亡率（Wangetal.,2013）。病原细菌感染宿主后能产生一些物质促进病毒的感染。例如，S.aureus产生的细菌蛋白酶可以将流感病毒新生的HA从其基础状态裂解为融合活性复合物，进而增加病毒的滴度和传播（Tashiroetal.,1987）。同样，肺炎球菌产生的溶血素也能促进病毒的扩散（Lffleretal.,2013;Wolfetal.,2014）。病原菌感染后造成宿主组织损伤，使病毒进入的受体暴露或表达增加。如呼吸道上皮细胞暴露于流感嗜血杆菌可增加人轮状病毒（HRV）的主要受体-细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达，增加了这种病毒的结合和复制（Sajjanetal.,2006;Gulraizetal.,2015）。另外，病原菌可通过影响免疫反应的发展来改变机体对病毒的应答（Ichinoheetal.,2011;Abtetal.,2012）。例如，CF患者被绿脓杆菌定植后降低了IFN的表达（Chattorajetal.,2011）。上皮细胞预先暴露于绿脓杆菌可以增强炎性细胞因子的释放，促炎细胞因子IL-6的表达与病毒感染后病情加重之间
蕉?┮荡笱?妒垦?宦畚?71.2.2流行病学H9N2流感病毒虽然属于低致病性流感病毒，但具有流行和传播范围大、分布广泛、危害持久且难以控制的特点。1966年，H9N2流感病毒首次在美国威斯康星的火鸡中被发现，分离的毒株命名为A/turkey/Wisconsin/1966（H9N2），感染火鸡主要呈轻微的呼吸道症状（HommeandEasterday,1970）。随后，H9N2流感病毒又从健康野鸭与鹌鹑中分离，并证实野鸭可以作为其贮存库（Sharpetal.,1997;Perezetal.,2003）。20世纪90年代以来，H9N2流感病毒已经引起世界各地多个种属动物的流感爆发（图3）。图31997年到2013年报道的H9N2流感病毒在人类和动物全球分布（引自Khanetal.,2015）Fig.3ReportedglobaldistributionforH9N2influenzavirusinhumansandanimalsfrom1997to2013.注：橘黄色代表禽中检测到H9N2流感病毒的国家；当一个人或者动物被发现H9N2血清学阳性，标记为绿色；如果检测到病毒阳性样品，标记为红色。Note:TheorangecolorrepresentsthecountrywheretheH9N2influenzavirusisdetectedinbirds;whenapersonoranimalisfoundtobeH9N2serologicallypositive,itismarkedgreen;ifavirus-positivesampleisdetected,itismarkedred.1992年，陈伯伦等首次从国内的鸡中分离到H9N2流感毒株（陈伯伦，1997）；从1994年以后，H9N2流感病毒开始在我国内地的一些地区流行，唐朝英等先后将多株H9N2的流感病毒从发病鸡、鸭和鹌鹑的体内分离（唐朝英，1998；田国斌，1999）；1997年，陈福勇等在华北地区某鸡场中分离出H9N2流感病毒（陈福勇，1999)；刘红旗等自1996年至2001年，从中国大陆分离到多株H9N2流感病毒，并证明分离的所有的毒株具有较高的同源性。2000年以后，李曦等人分别从鹰、鸽子、猪、家禽等动物体内检测到H9N2流感病毒
【参考文献】：
期刊论文
[1]H9N2亚型禽流感病毒研究进展[J]. 赵聪慧,郭晶,李旭勇. 黑龙江畜牧兽医. 2019(03)
[2]2017年山东省水貂养殖成本收益分析[J]. 姜东晖,方质彬,马泽芳,崔凯,宋霞. 山东畜牧兽医. 2018(06)
[3]一例幼貂出血性肺炎的诊治[J]. 董文娟,吕艳艳,吕秀云. 特种经济动植物. 2018(12)
[4]水貂绿脓杆菌病研究概述[J]. 朱利霞,王洪彬,杨楠,高桂生,史秋梅,高光平. 黑龙江畜牧兽医. 2018(18)
[5]一例水貂出血性肺炎的诊治报告[J]. 牛建丽. 当代畜牧. 2017(17)
[6]一例水貂出血性肺炎的诊治报告[J]. 孙鑫鹏,王妍,王志文,韩先杰. 山东畜牧兽医. 2017(01)
[7]中国貂、狐、貉存栏数量统计报告（2015）[J]. 特种经济动植物. 2016(01)
[8]貂源绿脓杆菌的分离鉴定及其致病性[J]. 陈晨,李朋,韩铠怿,宗晓晨,王贵升,谢之景. 兽类学报. 2015(02)
[9]细菌鞭毛的致病性及其免疫学应用的研究进展[J]. 郭志燕,周明旭,段强德,朱国强. 微生物学报. 2014(03)
[10]一起水貂绿脓杆菌性肺炎的诊治[J]. 汤天学,王建平,曲光宪. 特种经济动植物. 2013(11)
博士论文
[1]猪流感病毒增强猪链球菌2型对猪气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞的继发感染及其机制研究[D]. 王英超.吉林大学 2013
[2]H6N1亚型禽流感对哺乳动物的传播与致病机制研究[D]. 程凯慧.石河子大学 2013
[3]新城疫—禽流感H9二联灭活疫苗的研究[D]. 杜元钊.南京农业大学 2011
硕士论文
[1]貂源肺炎双球菌和金黄色葡萄球菌的毒力基因检测及其致病性研究[D]. 商园园.山东农业大学 2019
[2]貂源绿脓杆菌血清型和毒力基因的检测及其致病性研究[D]. 彭辉.山东农业大学 2018
[3]貂源H9N2亚型流感病毒的分离鉴定和血清学调查及其传播特性研究[D]. 赵永峰.山东农业大学 2017
[4]鸭源H9N2亚型AIV分离鉴定与荧光定量RT-PCR检测方法的建立与应用[D]. 杨玲玲.山东农业大学 2017
[5]鸡巨噬细胞感染H9N2 AIV后E.coli LPS刺激对其先天性免疫相关基因表达的影响[D]. 刘彩红.西北农林科技大学 2016
[6]H9N2亚型禽流感病毒与鸡传染性支气管炎病毒的协同致病作用[D]. 陈雨昕.扬州大学 2014
[7]低致病性禽流感病毒与禽源大肠杆菌的协同致病作用[D]. 曹丽萍.扬州大学 2003
本文编号：3259724
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