低氧激活Na～+/H～+交换体-1通过NF-κB通路引起肺动脉平滑肌细胞增殖

发布时间：2021-08-29 06:09

　　慢性高原病是机体长期在高原低氧环境中产生的代偿性的病理生理反应，慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征慢性呼吸系统疾病，两种疾病目前尚无有效的治疗措施，它们的共同病理生理变化是低氧性肺动脉高压（HPH），其特征是低氧性肺血管收缩反应（HPV）和长期代偿造成的肺血管结构重建（PVSR），而PVSR的主要病理变化是低氧刺激的肺小动脉中膜平滑肌细胞肥大和增生，形成的主要原因是低氧刺激的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖，所以明确低氧时PASMCs增殖的机制，是寻找HPH治疗突破点的关键。目前的研究表明，广泛存在于哺乳动物细胞膜上的NHE-1与血管平滑肌细胞增殖关系密切。因此我们假设，低氧激活PASMCs细胞膜上NHE-1，导致其细胞内pHi升高，通过一系列细胞内信号传导过程最终引起细胞增殖，可能是低氧刺激PASMCs增殖的重要机制；而抑制NHE-1活性可能成为临床治疗HPH新的突破点。 一、目的： 1、明确低氧刺激对体外培养的PASMCs增殖的影响。 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：96 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

原代培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞及鉴定.A，原代培养的大鼠APSMCs由组织块爬出(xloo);灰大鼠APSMCs融合生长，呈现典型的‘峰·宇，结构(x100);B大鼠APSMCs的HE染色(x200);C大鼠APSMCsa一SM~actin免疚荧光染色(x400)

图2低氧和5%血清对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响.A:常和低氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞生长曲线，x士s，n铭，与同时间点常氧培养比较，Pa<0.05，毕<0.0l;与同条件2h4组比较，勿<0川;B:5%血清对MTT光吸收值的影响，x幻，n绍，与常氧培养比较，毕<0.0;1与同条件cnoort(l无血清)组比较，dP<o:0lFigure2.EeffetofhyPoxiaands%seurmonProliefartioninAPSMCs.A:Growtheuvresofarst队sMesinnomroxia。:hypoxi，aPa<0.05，Pb<0.01vsNomroxicgroupsormasetime，dP<0.01vs24hgroupsofsmaeeondition，x士s，n=8:B:Eeffetsofs，ooseurmonM竹00va一ues.“尸<0.01vsNomroxiegroups，dp<0.01vseontrol(noseurm)，x士s，n=8.2.低氧刺激对大鼠队SMCs总蛋白含量的影响考马斯亮蓝法测定队SMCs的总蛋白含量，结果显示培养1h2起，

氧组的增殖程度。培养12h低氧组增殖率达到.493%，低氧培养24h细胞总蛋白含量达到高峰，增殖率达到8.65%，低氧和常氧培养4h8细胞总蛋白含量均较24h减少(图3)。上述实验表明低氧可以刺激APSMCs增殖，


本文编号：3370072