STAT3在艾滋病相关B淋巴瘤中的表达及与EB病毒感染的相关性研究

发布时间：2018-05-20 17:57

  本文选题：HIV/AIDS相关淋巴瘤 + 弥漫性大B细胞淋巴瘤　； 参考：《大理学院》2014年硕士论文

【摘要】：背景和目的艾滋病（AIDS）是由于人体感染HIV后，造成机体免疫功能严重受损，继发机会性感染和恶性肿瘤如Kaposi肉瘤或恶性淋巴瘤等一系列临床表现的综合征。与HIV/AIDS相关的淋巴瘤称为AIDS相关淋巴瘤(AIDS-relatedlymphoma，ARL)。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是ARL中常见肿瘤之一，具有独特的临床特征，呈侵袭性进展。 信号传导与转录激活因子STAT3存在于细胞胞浆，与酪氨酸磷酸化信号通道关联,是目前公认的一种癌基因，其与肿瘤的关系，越来越受到人们的重视。STAT3在淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌等恶性肿瘤中均有持续性过度激活，其表达强度与肿瘤的生长、转移及预后等有关。近期有研究表明在ARL-B细胞淋巴瘤的肺组织中，发现HIV-1整合到STAT3基因第一个外显子序列编码的上游，激活STAT3在胞核高表达，促使B细胞恶性转化。HIV/AIDS患者免疫功能缺陷，EB病毒（EBV）等的继发感染机率也在增加。EBV与人类多种肿瘤有关，尤其与淋巴瘤的关系较为密切。作为公认的致癌病毒，EBV与淋巴细胞发生异常增生的关系正受到更多关注。为探讨STAT3在ARL-DLBCL中的表达及在发病中的作用，同时观察EB病毒的感染状况，本研究采用免疫组化的方法检测STAT3蛋白在ARL-DLBCL中的表达，并用显色原位杂交的方法检测EB病毒感染状态，分析两者在ARL-DLBCL中的相关性，并进行临床病理分析。 材料和方法收集21例ARL-DLBCL组织标本为实验组。对照组15例标本，分别为6例nonARL-DLBCL（A组），4例HIV+-RH （B组），5例HIV--RH（C组）。采用免疫组化及组织原位杂交技术在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL、HIV+-RH、HIV--RH中分别检测STAT3和EBER的表达情况，并结合临床病理特点进行分析。 结果1.临床基本信息:21例ARL-DLBCL病例，男：女之比为3.2:1；年龄范围29-66岁，中位年龄47.5岁；淋巴结内病变15例，结外6例；免疫表型分型：GCB组5例，nonGCB组16例；临床分期：处于Ⅰ-Ⅱ期8例，Ⅲ-Ⅳ进展期13例。对照组15例，男：女之比为2:1；年龄范围27-72岁，中位年龄49.5岁。2. STAT3表达与ARL-DLBCL免疫分型差异有显著性（P=0.004），其表达在nonGCB型中高于GCB型中,预示ARL-DLBCL中STAT3阳性与预后差有关；与患者性别、年龄、病变部位和临床分期等差异无统计学意义（P=0.553，P=1.000，P=0.598，P=0.606）。3.STAT3免疫组化检测结果：21例ARL-DLBCL中STAT3总阳性表达率为76.19%（16/21），以胞核表达为主占81.25%（13/16），核强阳性18.75%(3/16)；A对照组nonARL-DLBCL中STAT3总阳性表达率为66.67%（4/6），以胞核表达为主占50%（2/4），核强阳25%（1/4），两组比较，总阳性率及核阳性率表达差异无统计学意义（P=0.633，P=0.249）；B组HIV+-RH和C组HIV--RH中，STAT3仅表达于淋巴滤泡细胞，间区不表达或散在表达。4.EBER检测结果：20例ARL-DLBCL，，EBER总阳性率为30%(6/20)，其中4例为STAT3和EBER共表达， EBER阳性者呈STAT3胞核强阳性表达；14例对照组EBER总阳性率为14.29%（2/14）,其中A组EBER阳性率为40%(2/5)，1例为STAT3核阳性，另一例为STAT3核浆共表达；经统计学处理，肿瘤组EBER阳性率差异无显著性（P=1.000）。 B组和C组EBER均阴性。5.STAT3与EBER：肿瘤组中，STAT3蛋白与EBER表达率差异有统计学意义（P=0.006），STAT3蛋白表达高于EBER表达，但表达一致性较差（kappa值＜0.4）。 结论1.STAT3表达与ARL-DLBCL免疫分型有关，其中STAT3表达在nonGCB型中高于GCB型中；与患者性别、年龄、病变部位和临床分期无关。2.STAT3在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL中均呈高表达，且以核表达为主，提示STAT3过表达与肿瘤的发生有关，似与HIV感染无明显关系。3. EBER在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL中均有表达，提示部分DLBCL的发生与EB病毒感染有关，与HIV感染无明显关系。4. STAT3蛋白的激活与EB病毒感染无相关性。
[Abstract]:Background and Objective : HIV / AIDS associated with HIV / AIDS is known as AIDS - related lymphoma , or AIDS - related lymphoma , caused by severe damage to the body ' s immune function , secondary opportunistic infections and malignant tumors , such as Kaposi ' s sarcoma or malignant lymphoma . The diffuse large B - cell lymphoma ( DLCD ) is one of the most common tumors in arl . It has unique clinical characteristics and is invasive .

In this study , it was found that the relationship between signal transduction and activation of transcription - activating factor - 3 , which is associated with the tyrosine phosphorylation signal pathway , is closely related to the tumor growth , metastasis and prognosis .

Materials and Methods : Twenty - two specimens from 21 patients were collected from the experimental group . In the control group , 15 specimens were collected from 6 nonarl - DLCIs ( group A ) , 4 HIV + - RH ( group B ) and 5 HIV - -RH ( group C ) , respectively .

Results 1 . Clinical basic information : 21 cases of L - DLCIs , male : female ratio was 3.2 : 1 ;
Age ranged from 29 to 66 years , median age was 47.5 years ;
There were 15 lesions in the lymph nodes and 6 out of the junction .
Immunophenotypic typing : GCB group 5 cases , nonGCB group 16 cases ;
Clinical stage : 8 cases in stage 鈪

本文编号：1915660