慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化中iNOS、CD206、CD163及Arg1表达及意义

发布时间：2020-06-25 02:03

【摘要】：目的探讨iNOS、CD206、CD163及Arg1在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化外周血及肝脏组织中表达差异,以及单核-巨噬细胞的极化类型并分析其与疾病发生发展的关系。方法外周血部分:纳入慢性乙型肝炎患者61例,包括HBeAg阴性慢性乙型肝炎31例,HBeAg阳性慢性乙型肝炎30例;乙型肝炎肝硬化63例,其中肝硬化代偿期33例、肝硬化失代偿期30例;正常对照组36例。收集纳入人群外周静脉血,进行全血总RNA的提取,实时荧光定量PCR检测外周血iNOS、CD206、CD163及Arg1 mRNA的表达,并分析上述指标mRNA表达量与各肝功能生化指标的关系。肝脏组织部分:纳入19例肝癌合并乙型肝炎肝硬化患者行手术切除的组织(距离癌灶"g5cm处或远离癌灶边缘处)及1例未合并肝癌的乙型肝炎肝硬化患者的肝组织作为乙型肝炎肝硬化组,共20例;纳入5例肝脏良性肿瘤或肝囊肿患者行手术切除的旁边正常组织作为正常对照组。提取一部分肝脏组织的总RNA,检测乙型肝炎肝硬化患者肝脏中iNOS、CD206、CD163及Arg1 mRNA的表达;将另一部分肝脏组织制作蜡块,进行HE及Masson染色,免疫组化方法检测iNOS、CD206的蛋白质表达水平,并采用IPP图像分析软件检测平均光密度值。结果外周血部分:慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化中iNOS、CD206、CD163及Arg1 mRNA的表达量较正常对照组均增高(均P0.05),肝炎组以iNOS mRNA上升为主,肝硬化组以CD206、CD163及Arg1 mRNA上升为主,且肝硬化失代偿期CD206、CD163 mRNA表达量高于肝硬化代偿期(均P0.01)。HBeAg阳性慢性乙型肝炎iNOS mRNA表达量较HBeAg阴性肝炎增高(P0.05)。肝硬化组CD163 mRNA表达水平与总胆红素水平成正相关,与凝血酶原活动度成负相关。肝脏组织部分:乙型肝炎肝硬化组肝脏中iNOS、CD206、CD163及Arg1 mRNA的表达量均高于正常组(均P0.01)。肝硬化组中CD206、CD163 mRNA比iNOS mRNA表达量高(均P0.05),以CD206、CD163 mRNA上升为主。正常组中iNOS mRNA与CD206、CD163及Arg1 mRNA表达量相比差异无统计学意义。乙型肝炎肝硬化组及正常组HE染色结果可见与正常组相比,肝硬化组肝脏组织结构紊乱,炎症细胞及坏死细胞明显增多。Masson染色可见乙型肝炎肝硬化组中胶原纤维表达量较正常组明显升高(P0.01),见假小叶形成。免疫组化结果提示乙型肝炎肝硬化组中肝脏iNOS、CD206的表达量较正常组增高(P0.01),肝硬化组中CD206表达量高于iNOS(P0.01),正常组中肝脏iNOS与CD206表达量相比差异无统计学意义。结论慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞可能以向M1方向极化为主,iNOS可能参与了慢性乙型肝炎的慢性化发展过程;在乙型肝炎肝硬化患者体内,巨噬细胞可能同时向M1/M2方向极化,但以向M2方向极化为主,CD163与乙型肝炎肝硬化发生发展密切相关,其可能是预测其预后及评价病情严重程度的重要指标。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.62;R575.2
【图文】：

P <0.05），其中CD206、CD163及Arg1 mRNA表达量与HBeAg阴性肝炎组比较差异无统计学意义。正常对照组外周血CD206、CD163及Arg1的mRNA表达量均高于iNOS（P <0.05）。见表3、图1、图2。表3 各组外周血中iNOS、CD206、CD163及Arg1 mRNA表达水平Table 3 The mRNA expression levels of iNOS 、CD206、CD163 andArg1 in the peripheral blood betweengroups分组 iNOS CD206 CD163 Arg1NC 0.326±0.306 1.959±1.472 18.300±11.962 8.306±4.274HBeAg(-)CHB 2.015±0.675 3.377±2.527 24

NOS、CD206、CD163 及 Arg1 表达及意义 硕士学位论文23图2 各组外周血中CD163及Arg1 mRNA表达水平Figure 2 The mRNA expression levels of CD163 and Arg1 in the peripheral blood between groups注：图1及图2中* P <0.05 ** P <0.01 vs NC，# P <0.05 ## P <0.01 vs HBeAg(-)CHB，o P <0.05 oo P<0.01 vs HBeAg(+)CHB，a P <0.05 aa P <0.01 vs CHBRC2.1.3 乙型肝炎肝硬化外周血中iNOS、CD206、CD163及Arg1的mRNA表达水平 乙型肝炎肝硬化代偿期及失代偿期iNOS、CD206、CD163及Arg1的mRNA相对表达量高于正常对照组（均P=0.000，P <0.01）,肝硬化组中CD206、CD163及Arg1 mRNA表达量与正常组相比分别上升约11、12、13倍，其中iNOS mRNA表达量与正常组相比上升约8.6倍，提示CD206、CD163及Arg1 mRNA增高幅度比iNOS大，且肝硬化失代偿期iNOS、CD206及CD163 mRNA表达量高于肝硬化代偿期（UiNOS=660、UCD206=707、UCD163=744,均P <0.05）

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本文编号：2728698