CXCL10基因启动子区G-201A单核苷酸多态性与隐匿性HCV感染以及与抗病毒疗效的关系

发布时间：2020-07-07 07:56

【摘要】：第一部分CXCL10基因启动子区G-201A单核苷酸多态性与隐匿性HCV感染的关系目的:探讨CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性与慢性HCV感染者发生隐匿现象的关系。方法:用直接测序法对源自中国东北部5家肝病中心通过经皮穿肝活体组织学检查而诊断的总计103例OCI患者进行CXCL10基因启动子区G-201A和C-1513T位点的单核苷酸多态性分析,探讨其与OCI患者血清低水平CXCL10间的关联及对慢性HCV感染者发生隐匿现象的多因素进行综合评价。结果:OCI患者在不明原因肝病患者中占20.3%;CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性基因型分布在OCI患者与血清阳性慢性HCV感染者间存在明显差异,OCI患者G/G基因型患者的比例明显升高;同为IL-28B C/C基因型患者,G-201A位点G/G基因型的OCI患者平均血清CXCL10水平、肝组织CXCL10免疫染色评分、CXCL10mRNA表达水平、肝组织METAVIR炎症活动度以及纤维化分期评分明显低于非G/G基因型患者;多变量分析表明,CXCL10基因启动子区G-201A位点G/G基因型是HCV感染者发生血清阴性隐匿现象的独立影响因素。结论:宿主自身CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性是慢性HCV感染者发生隐匿现象的重要影响因素。第二部分CXCL10基因启动子区G-201A单核苷酸多态性与隐匿性HCV感染者抗病毒疗效的关系目的:探讨CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性与OCI患者抗病毒疗效的关系。方法:用直接测序法对源自中国东北部5家肝病中心通过经皮穿肝活体组织学检查而诊断,并接受Peg-IFN联合RBV治疗且随访96周的总计71例OCI患者进行CXCL10基因启动子区G-201A和C-1513T位点的单核苷酸多态性分析,探讨其对OCI患者抗病毒疗效的影响。结果:CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性基因型分布在OCI患者与血清阳性慢性HCV感染者间存在明显差异,OCI患者G/G基因型患者的比例明显升高;同为IL-28B C/C基因型患者,G-201A位点G/G基因型的OCI患者平均血清CXCL10水平明显低于非G/G基因型患者;OCI患者经Peg-IFNα-2a联合RBV抗HCV治疗后ALT水平明显下降且ALT复常率高,同时血清CXCL10水平也明显下降,而其中G-201A位点G/G基因型患者较非G/G基因型患者血清CXCL10下降至更低水平;8例于抗病毒治疗后再次接受经皮穿肝活体组织学检查OCI患者的结果提示在肝组织CXCL10表达下降的同时METAVIR炎症活动度和纤维化分期评分也明显下降。结论:宿主自身CXCL10基因启动子区G-201A位点单核苷酸多态性与抗病毒疗效密切相关。血清阴性隐匿性HCV感染者经过抗病毒治疗,不仅可获得病毒学应答,同时可获得病理组织学逆转。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R512.63
【图文】：

慢性 HCV 感染者共计 356 例，不明原因肝病患者共计 507 例；其中，在不明原因肝病患者中，20.3%为血清阴性隐匿性 HCV 感染者，详见图 1。图1 经皮穿肝活体组织学检查患者的病因构成分析1.3.2 血清阴性隐匿性 HCV 感染者的临床特征及其与血清阳性慢性 HCV 感染者的比较根据实验设计对103例血清阴性隐匿性HCV感染者的临床特征进行分析，并与同期接受肝组织学评分的155例血清阳性慢性HCV感染者的一般特征进行比较。结果表明，血清阴性隐匿性HCV感染者平均年龄大，ALT平均水平相对低，家庭成员中慢性HCV感染的比例高，但自身输血/手术/纹身史的比例相对低，而且肝组织HCV RNA定量以及肝组织METAVIR炎症活动度评分更低，P值分别<0.05。宿主自身IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性的基因型分布在两组间存在明显差异

匿性 HCV 感染者 CXCL10 水平仍明显低于血清阳性慢性 HCV 感染者，P 值分别<0.05，详见图 2。图2 血清阴性隐匿性HCV感染者IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与血清CXCL10水平的关系1.3.4 血清阴性隐匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因启动子区 G-201A 位点及C-1513T 位点单核苷酸多态性分析及其与血清阳性慢性 HCV 感染者的比较血清阴性隐匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因启动子区 G-201A 位点 G/G 基因型比例明显高于血清阳性慢性 HCV 感染者，而 G/A 及 A/A 基因型比例明显低于血清阳性慢性 HCV 感染者，P 值<0.05。C-1513T 位点各基因型分布在血清阴性隐匿性 HCV 感染者和血清阳性慢性 HCV 感染者间无明显差异，详见表2-1。对 IL-28B 基因 rs12979860 位点单核苷酸多态性为 C/C 基因型的患者进一步的分析结果表明，血清阴性隐匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因启动子区G-201A 位点 G/G 基因型比例仍明显高于血清阳性慢性 HCV 感染者，P<0.05，详见表 2-2。

第 1 章 CXCL10 基因启动子 G-201A 单核苷酸多态性与隐匿性 HCV 感染 关系1.3.6 血清阴性隐匿性 HCV 感染者 CXCL10 基因启动子区 G-201A 位点单核苷酸多态性与肝组织 METAVIR 评分的关系肝组织METAVIR评分结果表明，同为IL-28B（rs12979860）C/C基因型，与血清阳性慢性HCV感染者相比，血清阴性隐匿性HCV感染者肝组织炎症活动度评分明显下降，P<0.05；但纤维化分期评分在两组患者间无明显区别。然而CXCL10基因启动子区G-201A位点为G/G基因型患者，肝组织METAVIR炎症活动度评分和纤维化分期评分均明显低于非G/G基因型患者，P值分别<0.05，详见图4。

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本文编号：2744863