信号调节蛋白α在肺结核病的表达以及与急性肝损害的相关性初步研究

发布时间：2020-07-11 00:46

【摘要】：结核病是一种传染性很强的疾病,对人类健康有严重的危害性。近年来,由于多重耐药结核病,已发生大量结核病和艾滋病病毒感染病例。结核病的爆发引起了快速上升的趋势,严重危害人类健康。信号调节蛋白α(signal regulatory protein a,SIRPα)是一种多跨膜蛋白,包括巨噬细胞多核,骨骼肌分化,神经元存活,对糖尿病的保护以及免疫细胞的负调控等。目前,SIRPα表达的高低与肺结核病发病机制的关系尚不明确,本研究课题主要探讨SIRPα在肺结核病的表达,以及在最初的抗结核治疗期间,SIRPα的表达与结核病的肝损害之间存在的联系。目的(1)研究SIRPα在健康体检人群的表达和初治肺结核病患者入院时体内表达的情况;(2)探讨初治肺结核病患者SIRPα高表达组和SIRPα低表达组之间的差异;(3)分析肺结核患者初次抗结核治疗一周后SIRPα的表达与肝损害(AST、ALT)的相关性。方法收集2017年12月-2018年9月初治肺结核病患者全血标本共109例作为实验组,即来自北京309医院的74例标本和沈阳市胸科医院的35例标本。收集北京309医院健康检查人群的全血样本15例作为对照组。采用流式细胞术检测SIRPα在肺结核病患者和对照组的表达,肺结核病组的患者根据SIRPα表达(流式细胞术检测的平均荧光强度高低)的高低将其分为SIRPα高表达组和SIRPα低表达组,以及检测初治肺结核组患者在入院时给予异烟肼利福平联合抗结核治疗一周后谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)表达的情况。此外,分析了初次抗结核治疗期间SIRPα表达与肝损害之间的相关性。结果(1)通过采用流式细胞术进行定量分析所得,SIRPα在对照组低表达,在肺结核病组患者体内高表达。(2)根据流式细胞技术检测出SIRPα的结果,将沈阳市胸科医院的34例肺结核病患者分为SIRPα高表达组(流式检测SIRPα的平均荧光强度大于等于4000,17例)与SIRPα低表达组(SIRPα的平均荧光强度小于4000,17例)由于北京309医院74例肺结核病患者大部分标本抗结核治疗后未检测肝功能指标或出院较早,这对于抗结核治疗后两组肝损害指标变化的比较难以实现,此些标本结果在数据统计中无法实现其作用,沈阳市胸科医院1例肺结核病患者标本收集未合格,也弃去。如表1表2所示,SIRPα高表达组的肺结核病患者与SIRPαα低表达组的肺结核病患者在人数、性别、年龄、浸润型肺结核以及入院时肝损害指标ALT和AST间无统计学差异(P0.05),而SIRPα高表达组的肺结核病患者与SIRPα低表达组的肺结核病患者在初次抗结核治疗一周后,两组间的ALT表达无显著性差异,而AST的表达存在显著性差异。如表3表4所示,当肺结核病组SIRPα低表达时,初次抗结核治疗一周后的ALT、AST均高于入院时,当肺结核病组SIRPα高表达时,初次抗结核治疗一周后的ALT、AST低于入院时,但均在正常范围内,差异无统计学意义。结论(1)SIRPα在对照组表达较低,在肺结核病组中高表达,提示SIRPα的表达与肺结核病的发生密切相关。(2)动态监测初治肺结核病患者SIRPα高表达组和低表达组在抗结核治疗过程中肝损害的程度,目前在国内外未见相关报道。入院时,两组肺结核病患者肝损害无明显差异,给予利福平异烟肼联合用药抗结核治疗一周后,两组在ALT间不存在差异,其原因可能是观察随访时间较短。肺结核病患者在给予2HRZE常规治疗方案时,一周后出现肝功损害是最早的,一些实验表明,抗结核治疗引起的药物性肝损伤率为8.87%,其中88%发生在疗程开始3个月内,12%发生在第4～5个月。而本实验中,肺结核病组初次抗结核治疗一周后,SIRPαα高表达组与低表达组在AST间存在显著差异,SIRPα低表达组的AST升高程度大于SIRPα高表达组,说明SIRPα低表达组发生肝损害相对较早,相关机制是SIRPα低表达时造成炎性因子分泌增加,这造成肝损伤程度增加,所以AST表达量增加,但是具体机制尚未明确。当肺结核病组SIRPα低表达时,初次抗结核治疗一周后的ALT、AST表达高于入院时,当肺结核病组SIRPα高表达时,初次抗结核治疗一周后的ALT、AST表达低于入院时,但是它们都在正常参考范围内,差异无统计学意义。证明初治肺结核病患者入院时SIRPα表达的高低与抗结核治疗过程中肝损害的指标变化可能呈负相关,具体机制尚未明确,并且病例数目缺少以及观察时间相对局限,后续有机会再增加病例数和延长观察时间,以保证结论的准确性。
【学位授予单位】：沈阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R521
【图文】：

散点图,对照组,散点图,细胞

３８．丨５±邋１７．２３。提取肺结核病患者和健康体检人群外周血的单个核细胞（ＰＢＭＣ），逡逑采用流式细胞术检测初治肺结核病患者和对照组两组人群间ＳＩＲＰｃｔ表达的差异。逡逑结果如图１所示，与对照组相比，初治肺结核病患者外周血单个核细胞中ＳＩＲＰａ逡逑的表达程度相对较高，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。逡逑＊0邋０邋ａ邋１２９％逦４４．３％逦＾２逡逑８邋＾逦＾逦爸逡逑５邋ｗ逦－－—逦＾逡逑？邋？？＊，？逦，？■？，邋？逦，，？气逦ｐ邋ｔ逦＾逡逑＾逦＾邋Ｊ邋Ｊ邋Ｊ逡逑—＾邋ＣＤ１４逡逑图１逦对照组和初治肺结核病患者体内ＳＩＲＰａ表达的散点图逡逑左边：对照组逦右边：初治肺结核病患者逡逑阁１足对照饥和初治祸肿结核沾出＃休内ＳＩＲＰａ灰达的故点阁。散点阁的桢逡逑轴代表ＣＤ１４，平行于横轴的基线是ＳＩＲＰｕ检测的平均荧光强度值，设为４０００，逡逑＿直于横轴的竖线农边证明Ｍ邋ＣＤＩ４阳性，因此两团细胞都是ＣＤＩ４阳性的，说逡逑明外周核中？个细胞提取是正确的，在ＣＤ１４阳性的细胞甩面，纵轴代表着ＳＩＲＰａ逡逑的农达丨卩：，细胞Ｍｌ越往上，说明ＳＩＲＰａｆ均荧光强度的值越高，；＾边的细胞闭明逡逑１５逡逑

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