肝血流超声参数、vWF-Ag和sCD163对肝硬化的高风险曲张静脉、预后及在抗乙型肝炎病毒治疗中的评估价值

发布时间：2020-07-30 10:58

【摘要】：研究背景门静脉高压症是肝硬化患者出现严重并发症和导致死亡的最重要病理生理学基础,因此所有确诊肝硬化的患者都应评估门脉高压的存在和程度,特别是高风险食管静脉曲张存在及首次出血的风险,寻找能够预测预后的风险因素。尽管HVPG和胃镜检查被公认为是临床评估门静脉高压和食管曲张静脉的金标准,但两者均是侵入性技术,技术要求高,反复多次复查费用和患者的依从性问题,限制了临床广泛应用。寻找理想的能够评估门脉高压、高风险食管静脉曲张存在及首次出血、药物治疗对于门脉高压影响的效果的无创检查指标和方法是临床研究的热点。研究目的1.探讨超声参数门静脉充血指数(PV-CI)、肝静脉减振指数(HV-DI)及超声造影参数如肝静脉到达时间(HVAT)和肝静脉-肝动脉间隔时间(HV-HA)等及外周血vWF-Ag和sCD163水平评估高风险食管曲张静脉和出血以及生存预后的价值。2.探讨肝脏血流动力学超声参数及外周血vWF-Ag和sCD163能否评估乙肝后肝硬化患者长期抗病毒治疗获得的应答。资料与方法1.连续收集2012年7月至2014年11月各种病因肝硬化住院患者196例,完成多普勒超声参数PVD、PVV、PV-CI、SVD、SL、HV-DI等检查及超声造影参数HAAT、HVAT、HV-HA、PVAT、PV-HA等检查,同时抽取所有入院患者和15例健康志愿者外周血用酶联免疫吸附法测定vWF-Ag和sCD163含量,最后190例患者完成如下研究:1.超声检查后一周内完成胃镜检查明确食管静脉曲张程度,将基线超声各参数和外周血标志物与食管静脉曲张程度作进一步分析;利用AUROC方法筛选出诊断高风险食管静脉曲张准确率高的参数(derivation set实验组),再进一步前瞻性收集80例肝硬化住院患者(validation set验证组)(2015年2月-2017年8月),进一步验证筛选出的超声或血清学标志物诊断高风险食管静脉曲张的准确性;2.胃镜检查进一步筛检出143例高风险食管静脉曲张患者(全部是中/重度EVs),其中68例无EVH史的患者进行前瞻性随访观察研究,随访观察主要终点事件是食管静脉曲张破裂出血;随访终点时间为2017年12月31日,观察患者首次EVH情况,将基线超声参数和外周血标志物与高风险食管静脉曲张首次出血作进一步分析;3.纳入研究的190例肝硬化患者进行前瞻性随访观察研究(随访观察主要终点事件是患者死亡;随访终点时间为2017年12月31日)了解随访终点患者的生存情况。将基线超声参数和外周血标志物与患者生存情况作进一步分析。2.2012年7月至2014年2月期间连续纳入70例乙肝后肝硬化患者完成随访研究,52例患者接受抗病毒治疗,18例患者拒绝抗病毒治疗,所有乙肝后肝硬化患者完成基线肝生化和HBV-DNA检查,并且每三个月复查一次,外周血vWF-Ag和sCD163测定、上述肝脏多普勒超声及超声造影参数在基线和在随访终点时各检测一次,随访时间为12个月。结果1.中/重度EVs组和无/轻度EVs组之间PVD、PVV、PV-CI、SVD、SL、HV-DI、HVAT、HV-HA、PVAT、PV-HA、vWF-Ag和sCD163差异均具有统计学意义。HV-DI预测中/重度EV的准确性最高,ROC曲线下面积为0.944,截断值0.65,预测中/重度EV的敏感度、特异度、PPV、NPV和DA分别为82.5%、95.7%、98.3%、64.3%和85.8%。HV-DI、vWF-Ag和sCD163预测中/重度EVs的准确性均大于80%,ROC曲线下面积均大于0.85。在验证组队列中,HV-DI截断值0.65预测中/重度EV的准确性仍然最高,ROC曲线下面积为0.920,预测中/重度EVs的敏感度、特异度、PPV、NPV和DA分别为84.0%、80.0%、87.5%、75.0%和82.5%。vWF-Ag截断值169.38 U/dl和sCD163截断值64.34 ng/ml预测中/重度EVs的ROC曲线下面积为0.889和0.907。HV-DI和sCD163预测中/重度EVs的准确性均大于80%,ROC曲线下面积均大于0.90。基线HV-DI、vWF-Ag和sCD163预测中/重度EVs首次出血的ROC曲线下面积分别为0.965、0.999和0.971,截断值分别取0.67、182.01U/dl和74.37 ng/ml预测中/重度EVs首次出血的准确性均大于90%,敏感性和阴性预测值均大于90%。HV-DI与vWF-Ag和sCD163均分别呈显著正相关(r均0.7,P均0.01)。COX回归分析表明HV-DI、vWF-Ag和血钠水平均为影响肝硬化患者预后的独立危险因素(P均0.05)。2.持续抗病毒治疗12个月后,抗病毒治疗组PVD、PV-CI、HV-DI和PV-HA均低于基线值(P均0.05),PVV高于基线值(P0.05);非抗病毒治疗组PV-CI、HV-DI和PV-HA均高于基线值(P均0.05),PVV低于基线值,HVAT和HV-HA均短于基线值(P均0.05)。抗病毒治疗组外周血vWF-Ag和sCD163水平均较基线值明显降低,差异均有统计学意义(P=0.007,P=0.000);非抗病毒治疗组随访终点时外周血vWF-Ag和sCD163水平均明显高于基线水平,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.013),这在失代偿期肝硬化中更加显著。结论1.HV-DI、外周血vWF-Ag和sCD163能有效预测中/重度EVs存在和首次出血,HV-DI与vWF-Ag和sCD163均分别呈显著正相关。HV-DI、外周血vWF-Ag含量和血清钠是影响肝硬化患者预后的独立危险因素。2.长期核苷(酸)类抗病毒药物治疗后获得的肝生化及病毒学应答,减轻了肝内血管内皮细胞和肝巨噬细胞功能障碍,可能改善了乙肝后肝硬化门脉高压患者特别是失代偿期肝硬化患者中的肝脏血流动力学紊乱。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575.2;R512.62
【图文】：

循环时间,造影剂,肝内,肝静脉

图 1.1 HV-DI 测定及超声造影模式测定造影剂肝内循环时间。A: 多普勒肝静脉波形频谱及流速测量，肝静脉波形的最低速度（21.8cm/s）除以最高速度(35.6cm/s)计算得出 HV-DI 为 0.6；B：一例原发性胆汁性肝硬化患者注射造影剂 25s 时(TI: 0:25)，肝动脉（黄箭头）、肝静脉（红箭头）和门静脉（绿箭头）均显影；C：B 图患者肝动脉（黄线条）、肝静脉（红线条）和门

流程图,临床研究,流程图,软件包

图 1.2 临床研究流程图Figure 1.2 Clinical research flow diagram1.2.4 统计学分析应用SPSS16.0软件包进行数据处理与统计分析。计数资料的组间比较采用卡

ROC曲线,重度,ROC曲线,曲线

32图 1.3 PLT/SL、PVV、HVAT 和 HV-HA 预测中/重度 EVs 的 ROC 曲线e 1.3 The ROC curve of PLT/SL、PVV、HVAT and HV-HApredicting medium/la

【相似文献】