梅毒血清固定患者再治疗及血清固定机制研究

发布时间：2020-09-19 16:38

　　 第一章早期梅毒血清固定患者再治疗的研究背景:梅毒是一种经典的性传播疾病,早期梅毒的首选治疗是青霉素,然而一些梅毒患者即使经过规范治疗后仍长期保持梅毒血清学抗体阳性,称为血清固定。尽管在临床实践中我们常常对梅毒血清固定的患者进行再次治疗,但由于相关研究文献数据的匮乏,目前仍然没有针对梅毒血清固定再治疗的具体方案。目的:通过研究早期梅毒血清固定患者进行青霉素再治疗后血清学的变化,探索梅毒血清固定再治疗的意义。方法:回顾性分析近十余年北京协和医院皮肤性病科门诊诊治的早期梅毒血清固定患者的临床资料,结合苄星青霉素再治疗后复查RPR(rapid plasma regain,快速血浆反应素试验)的检查结果,评估治疗效果。结果:在70例入选的早期梅毒治疗后血清固定的患者中,34例(48.6%)患者经过再治疗后获得血清学治愈。基线RPR滴度高的患者比基线RPR滴度低的患者更容易通过再治疗达到血清学治愈。结论:早期梅毒治疗后血清固定再治疗的价值有限。第二章梅毒血清固定患者游离DNA的检测背景:梅毒血清固定是梅毒治疗后的一种结局。梅毒血清固定形成的原因一直没有统一的结论,但是临床医生最关注的是这部分患者体内是否还存在活动的梅毒螺旋体的持续感染。通过检测循环中梅毒螺旋体游离的DNA(deoxyribonucleic acid,脱氧核糖核酸)可初步探究梅毒血清固定的形成原因。目的:通过NGS(next generation sequencing,高通量测序)检测梅毒血清固定患者血液中梅毒螺旋体cfDNA(cell-free DNA,游离DNA)水平及脑脊液中梅毒螺旋体DNA,探索梅毒血清固定形成原因。方法:收集2017年11月至2019年1月就诊于北京协和医院皮肤性病科门诊的梅毒血清固定患者、未经过治疗的病情活跃的梅毒患者和梅毒血清学治愈患者的血液及脑脊液标本,检测血液标本中梅毒螺旋体cfDNA水平及脑脊液中梅毒螺旋体DNA,探究梅毒血清固定的原因。结果:在入组的100例梅毒患者血液标本中,梅毒螺旋体cfDNA检测阳性率分别为:血清固定组21.6%(8/37),活跃组94.1%(16/17),血清学治愈组0%(0/47)。在9例同时收集了血浆和脑脊液的梅毒血清固定患者中,脑脊液常规RPR检查均阴性,脑脊液梅毒螺旋体DNA检测阳性率55.6%(5/9),其中有3例血浆cfDNA检测阴性而脑脊液DNA检测阳性。结论:梅毒血清固定与梅毒螺旋体持续潜伏感染有关,最常见的梅毒潜伏病灶是神经系统。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R759.1
【部分图文】：

澳大利亚等国家的梅毒发病率持续上升［１］。在撒哈拉以南的非洲，围产儿死亡的逡逑原因中梅毒占２０％［２］。２０１０年因梅毒死亡的人数为１１３０００邋（２９０％的患者来自发逡逑展中国家）［３］。在过去的３０年间，梅毒在中国迅速蔓延（图１），梅毒的发病逡逑率持续上升，由２０００年的６．４／１０万增加至２０１７年的３４．５／１０万，目前梅毒已经逡逑成为中国第三大传染病［４－７］。逡逑６０００００逡逑５０００００逦Ｉ逡逑４０００００逦广＾逡逑╁澹常埃埃埃埃板危赍义蟣#逦Ｉ逡逑２０００００逦Ｆ逡逑１０００００逡逑ＬＯＣＯ邋卜邋０００＞0ｒＨＣＮＪ００邋对邋ＩＯＣＤ邋卜邋ＣＯＣＤＯｒＨＣＭＣＯ＇＾Ｕ＾ＣＤ邋卜邋ＣＯａ＾ＯｒＨＣＭＣＯ＇ＳＴＬＯｙＤ邋卜邋００逡逑ｒＨＴ－ｆｒＨｒＨ？ｒＨｒＨｒＨｒＨｒ－ｉｒＨＴＨｒＨ＾ＨｒＨｒＨ＜ＮＣＮＣ＼ＪＣＮＪＣ＼Ｊ（Ｎ４ＣＳ｝Ｃ＼４ＣＮＣＭ（ＮＣ＼｛＜ＭＣＮ｜ＣＳｊ（ＮｒｖｊＣ＼Ｊ＜Ｎ逡逑年份逡逑图１．邋１９８５－２０１８年中国梅毒发病数逡逑目前美国和英国的梅毒治疗指南都推荐苄星青霉素作为早期梅毒和晚期梅逡逑毒的一线治疗，无论是否感染ＨＩＶ邋（ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ，人类免疫缺逡逑陷病毒）［８－９］。然而

使用Ｑｕｂｉｔ，邋Ａｇｉｌｅｎｔ２１００对文库进行定量质控，最终获得５ｕｌ逡逑度不小于邋0．２ｎｇ／ｕｌ。（建库试剂：ＫＡＰＡＬｉｂｒａｒｙＰｒｅｐＫｉｔｆｏｒＩｌｌｕｍｉｎａＶ２邋试逡逑ｌｕｍｉｎａＮｅｘｔｓｅｑ５００邋测序逡逑文库定量后将上机文库按照数据量需求混合，将混合好的上机测序文库逡逑ＯＨ变性，中和，稀释形成单链的测序文库，将单链测序文库加入测序试逡逑经过桥式ＰＣＲ成簇后开始测序。加入改造过的ＲＮＡ聚合酶和带有４种逡逑的ｄＮＴＰ，每次循环只掺入单种碱基；用激光扫描反应板表面，读取每逡逑列第一轮反应所聚合上去的核苷酸种类；将”荧光基团＂和”终止基团”化逡逑恢复３＇端粘性，继续聚合第二个核苷酸。统计每轮收集到的荧光信号结逡逑模板邋ＲＮＡ邋片段的序列。［试剂：Ｎｅｘｔｓｅｑ邋５００／５５０邋Ｍｉｄ邋Ｏｕｔｐｕｔ邋Ｋｉｔ邋（３００逡逑］（图邋２－１）逡逑

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本文编号：2822751