初治涂阳肺结核患者治疗期间外周血免疫学特征研究

发布时间：2020-10-14 17:44

　　 目的：观察和分析初治涂阳肺结核患者治疗前、中和治疗结束免疫学特征的变化，以探寻与结核病疗效相关的免疫学机制和指标。方法：课题纳入健康对照者18例、初治涂阳肺结核患者27例。对患者予以标准化方案行短程化疗并进行每月随访，摄胸片、检痰菌及获取血液样本，通过流式细胞技术检测初始T细胞、效应T细胞（Teff）、中枢记忆T细胞（TCM）以及CD4~+Foxp3~+调节性T细胞（Treg）、天然调节T细胞（nTreg）和CD25阴性诱导调节T细胞（CD25－iTreg）的比例，通过酶联免疫斑点法（Enzyme-linkedImmunospotAssay，ELISPOT）技术检测结核抗原特异性分泌IFN-γ水平，通过液相芯片分析技术检测血浆及结核特异性抗原刺激的PBMC上清中Th1、Th2、炎性和Treg相关的细胞因子在治疗中的动态变化。以健康对照组作为对照，动态观察和分析（每月一次）患者治疗前、治疗中和治疗结束免疫学、细菌学和影像学的变化特征，探讨疗效相关的免疫学特征。 结果： 1、初治涂阳肺结核患者治疗前免疫特征显示：（1）患者治疗前CD4~+和CD8~+淋巴细胞比例与健康对照组相接近，无统计学差异。（2）与健康对照组相比，患者CD4~+TCM细胞比例显著降低，而CD4~+CD45RA~+CD62L~+初始T细胞比例和CD8~+CD45RO~+CCR7-Teff细胞比例显著增高。（3）PTB患者根据临床资料分组，比较治疗前各组初始、Teff和TCM表型测定结果显示：空洞组CD4~+CD45RA-CD62L~+TCM细胞较无空洞组显著降低。（4）患者治疗前CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg细胞比例较健康对照显著升高，CD25－iTreg比例无明显差异。 2、初治涂阳肺结核患者治疗中免疫特征结果显示：（1）CD4~+TCM细胞在治疗过程中呈逐步增高的趋势，在治疗1-6月末均较治疗前显著升高。（2）CD4~+TCM细胞明显的升高趋势在无空洞组和治疗1月末痰涂转阴组尤为显著。（4）CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg在治疗过程中呈先升后降的趋势，在治疗第1、2月末显著高于治疗前，之后逐渐降低。（5）与无空洞组相比，空洞组nTreg在治疗第1、2月末无显著升高；与痰涂1月转阴组相比，痰涂2-4月转阴组在治疗第3-5月末无明显下降趋势。 3、细胞因子动态检测结果显示：（1）IFN-γ释放实验T-SPOT结果显示结核抗原特异性IFN-γ水平随治疗进展而呈显著性降低。（2）血浆Th1、Th2和炎性因子浓度在治疗前均高于健康对照，而在治疗后均较治疗前显著下降。（3）结核特异性抗原细胞在治疗后显著分泌高水平IL-2，但TNF-α在治疗后显著降低。 结论： 1、初治涂阳肺结核患者治疗前体内CD4~+TCM细胞低于健康对照，且空洞组显著低于无空洞组。在治疗过程中逐渐升高，预示保护性免疫的建立，无空洞组和1月转阴组分别较空洞组和2-4月组升高趋势显著，提示其升高程度与空洞和痰涂阴转速度相关，CD4~+TCM细胞和预后有一定关联。 2、 CD4~+调节性T细胞在初治涂阳肺结核患者治疗前高于健康对照，在治疗过程中呈先升后降的动态变化，治疗早期的显著升高与局部控制病理损伤有关，而治疗后期的下降则与痰涂阴转速度有关。 3、结核抗原ESAT-6特异性IFN-γ水平随治疗进展而呈显著性降低，其下降程度与治疗中痰涂阴转速度和空洞相关。 4、 TCM、nTreg细胞、ESAT-6特异性IFN-γ水平有望成为评估疗效的免疫指标，值得扩大样本量进一步研究。
【学位单位】：北京市结核病胸部肿瘤研究所
【学位级别】：博士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R521
【部分图文】：

流，由全部PB5RO-APC/CCCCR7＋；Q2流式分析中各BMC而来；BCR7-PE初始：TCM，CD各门的设定：CD4＋细胞始、Teff和TCD45RO＋CCR胞门的设定；CM十字门的R7＋；Q4：效；C：CD8＋的设定（Q1：效应T细胞
【共引文献】

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本文编号：2840978