HBV疫苗在HIV感染者中的有效性及免疫应答研究

发布时间：2020-11-03 02:24

　　 目的:调查HIV感染者中HBV保护性抗体的阳性率。研究HBV疫苗在HIV感染者中的有效性和安全性,探讨HBV疫苗诱导的机体免疫应答。方法:从全国多中心的“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”项目中筛选出18-25岁的HIV感染者,横断面调查该人群中HBsAg、HBcAb、HBsAb阳性率,与健康人群相比较,探讨HIV感染对幼年接种HBV疫苗后所产生的长期保护有无影响。进一步从北京协和医院细胞免疫功能低下门诊选取确证HIV病毒感染,并且在HAART治疗下病毒长期抑制(病毒载量50copies/mL,持续6个月以上)、CD4+细胞计数350/μL的感染者,从中筛选出乙肝五项及HCV抗体均阴性的感染者,分别在第0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗。在接种前、第3个月(第2次接种后2个月)、第9个月(第3次接种后3个月)三个时间点检测HBsAb,并留取外周血标本。从外周血标本分离提取PBMC,利用流式细胞染色分析比较各时间点T淋巴细胞亚群的变化;同时利用ELISpot技术检测针对HBsAg的特异性细胞因子(IFN-γ、TNF-α)分泌,探讨疫苗后产生的HBV特异性细胞免疫应答。结果:1.横断面研究共筛选出171名18-25岁受试者,均出生于我国开展新生儿HBV疫苗接种政策以后。平均HBsAg、HBcAb阳性率分别为4.1%(95%CI:1-7.1%)、14.6%(95%CI:9.3-20.0%),与健康人群相当。171 名受试者中 59 名 HBsAb阳性(阳性率34.5%,95%CI:27.3-41.7%),与文献报道的同年龄层健康人群中的保护性抗体阳性率无显著差异。2.i)截至2019年5月共14名受试者完成2次接种,并留取标本。8名受试者(57.1%)接种疫苗后HBsAb≥10mIU/mL,为应答组,其中6名为高水平应答(HBsAb100mIU/mL)。分析表明,受试者年龄及免疫激活水平与HBsAb转阳呈负相关(年龄:r=-0.700,p=0.005;CD38+CD8+/CD8+:r=-0.609,p=0.021)。所有受试者接种疫苗后均未出现病毒反弹、CD4+细胞计数下降等HIV疾病状态的进展。ii)接种HBV疫苗后,应答组CD4+细胞纯真比例下降,TEM比例上升,提示产生HBV特异性的细胞免疫记忆;CD8+细胞亚群也出现相同变化。而无应答组虽有相同变化趋势,但未达到统计学显著水平。此外两组受试者的T淋巴细胞激活亚群在接种疫苗后都显著降低。在rHBsAg(5μg/mL)刺激24h后,应答组TCM比例上升,TEM比例下降,进一步验证了 HBV特异性免疫记忆的存在。iii)接种疫苗后,两组受试者的HBsAg特异性IFN-γ及TNF-α分泌水平较前均未见明显上升。结论:1.平均感染时间约1年的HIV人群中,既往接种的HBV疫苗的长期效果与健康人群相当。2.对于长期病毒抑制、免疫重建良好的HIV感染者,分别在0、1、6个月接种20μg重组HBV疫苗的方案应答率约为60%,且安全可行。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R512.91
【部分图文】：

?０．３６７??传播?９?３?６??传播?１?〇?１??传播?１?〗?〇??播?３?２?１??载量（ｌｇ）?４．９?（４．３，５．４）?５．０?（４．４，?６．４）?４．９?（４．４，５．３）?０．３２４??胞：低值（／ｎＬ）?２２４?（７８，?２５５）?１６９?（６５，３８２）?２３２（８３，２３７）?０．７６０??也计数（／ＶＬ）?５７１?（４７７，?７０１）?６１３?（３８２，１０８５）?５７２?（４９０，?６４１）??｝时间（每）?５．８?（２．２，?７．３）?６．３?（１．８，?８．９）?４．９?（２．２，?７．１）??ｇ）?７３?（６５，８７）?７９?（６０，９１）?７０?（６６，８５）?０．８１５??５?２?３?０．８７２??６?２?４?０．５３３??数据以中值（下四分位数，上四分位数）表示??ＨＢｓＡｂ?阳转率??两次疫苗接种后，８名（５７．１％）受试者体内检测到ＨＢｓＡｆｅｌＯｍＩＵ／体液免疫应答，并且其中６名为高水平应答（ＨＢｓＡｂ＞１００ｍＩＵ／ｍＬ）结果将患者分为无应答组和应答组，比较两组间人口学及临床资料。答组患者年龄显著低于无应答组（３３?ｖｓ?５４岁，＝０．００７）。??ＨＢｓＡｂｍＩＵｍｌ

利用ＦｌｏｗｊｏｌＯ．Ｏ划分细胞亚群（图４）：?ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７＋纯真细胞；ＣＤ４５ＲＡ－??ＣＣＲ７＋中心记忆细胞（ｃｅｎｔｒａｌ?ｍｅｍｏｒｙ?ｃｅｌｌ，?ＣＭ）；?ＣＤ４５ＲＡ－ＣＣＲ７－效应记忆细胞??（ｅｆｆｅｃｔｏｒ?ｍｅｍｏｒｙ?ｃｅｌｌ，?ＥＭ）；?ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ７－终末分化细胞（ｔｅｒｍｉｎａｌｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ??ｃｅｌｌ，ＴＤ）。??分别比较两组患者基线与接种疫苗后的Ｔ淋巴细胞亚群，发现两组患者在接种??疫苗后，ＣＤ４＋细胞亚群均表现出更加成熟的分化特征，即纯真ＣＤ４＋细胞比例下降，??ＴＥＭ比例上升；尤其在应答组患者中，该变化达到了统计学显著水平（纯真ＣＤ４＋细??胞下降?７．３±２．１％，０＝０．０１１；?ＴＥＭ增加?７．３±２．５％，严０．０１２）。对?ＣＤ８＋细胞亚群的分??析得出了相同的变化趋势——应答组纯真ＣＤ８＋细胞比例显著降低，ＴＥＭ比例显著??上升（纯真?ＣＤ８＋细胞下降?８．２±２．５％，０?＝?０．０１３；?Ｔｅｍ?增加?８．３±２．９％，；？?＝?０．０２３）。??ＨＢＶ疫苗作为免疫原性物质，进入人体后可能引起免疫系统部分激活，但在ＨＩＶ??感染者中，过度的免疫激活可能引起病毒反弹等，加重疾病进展。本研究中利用??ＣＤ３８标记激活亚群，结果表明在接种ＨＢＶ疫苗后，无论是否有抗体产生，两组患??者的Ｔ细胞激活亚群比例均有所降低（图６）。证实疫苗接种并不会引起ＨＩＶ感染??者的异常免疫激活，而研究中观察到的激活水平下降可能与ＨＡＡＲＴ治疗相关。??

应答组纯真细胞比例显著下降，ＴＥＭ比例显著升高；Ｍ３样本采用ＨＢｓＡｇ刺激后的Ｔ淋巴细胞??亚群对比，应答组淋巴细胞ＴＣＭ比例显著上升，ＴＥＭ比例显著降低。＊ｐ＜０．０５??ＣＤ３８＋ＣＤ４＋％?ＣＤ３８＋ＣＤ８＋％??１〇（１?＊?１?丄丄?Ａ?？?Ｍ〇??????■?Ｍ３??？０■?？?Ａ?？?Ａ?６０－本?Ａ???■?备■?．?．?■?Ｍ?Ａ?Ｍ３抗原剌激后??４Ｃｈ?古?１?ｌ?＋平?■■??汾■办?■■?２０－?■?Ａ??■??〔ｊ?１?１??？Ｈ?１?１???无应答组?应答组?无应答组?应答组??图６接种前后及ＨＢｓＡｇ刺激后淋巴细胞激活水平变化。０．０５??进一步探讨ＨＢｓＡｇ刺激下淋巴细胞亚群的变化，以５［ｘｇ／ｍＬ的ｒＨＢｓＡｇ刺激??２牝后，应答组患者ＣＤ４＋细胞中ＴＣＭ比例上升（见５?±?２．８％?ＶＳ?４７．８?±?３．８％，ｐ＝０．〇２ｌ）、??丁＞＾比例下降（２８．１±３．９％７５２〇．３±５．３％，产０．０５１）；同样，匸０８＋细胞１＾比例也显??著增加（７＿〇１?±?Ｉ．６％?ｖｓ〗２．８±?３．６％，ｐ＝０．〇３３）。此外，两组患者淋巴细胞的激活水平??均呈现出上升趋势，无应答组较为显著（无应答组ＣＤ３８ＣＤ８％：?２６．９±５．１％ｖｓ??３７．４±５．７％，ｐ＝０．０１３；?ＣＤ３８ＣＤ４＋％４０．８±７．４％ｖｓ４６．３±７．８％，ｐ＝０．０５５）。??
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王德康;;猪常用疫苗的使用方法[J];青海农牧业;2008年04期

2 王艳慧;;基层动物防疫疫苗的管理及相关问题思考[J];饲料博览;2019年02期

3 张芳;李玉;;小儿二类疫苗接种现状调查及其相关影响因素分析[J];南昌大学学报(医学版);2019年01期

4 玛依努尔·阿不都克力木;梁静;王培生;陈保林;尹钰;;乌鲁木齐市2012—2016年儿童入托入学预防接种查验情况[J];中国学校卫生;2017年09期

5 陈晓晓;;儿童疫苗接种的问题分析[J];科技风;2017年26期

6 杨媛;;流动儿童疫苗接种的及时率的影响因素分析[J];世界最新医学信息文摘;2018年17期

7 林玲;秦梦怡;胡晓江;;高校场域对学生疫苗接种的影响[J];南京医科大学学报(社会科学版);2018年03期

8 钱文昌;刘淑兵;王正奎;;浅议疫苗[J];中学生物学;2017年12期

9 程宇航;陈宁;;国外一些国家对疫苗是怎样进行监管的[J];老区建设;2018年15期

10 吴科颖;;儿童流感疫苗接种干预在疾病预防中的应用价值研究[J];世界最新医学信息文摘;2016年79期

相关博士学位论文 前10条

1 康爽;HBV疫苗在HIV感染者中的有效性及免疫应答研究[D];北京协和医学院;2019年

2 于光婕;异源DRibble疫苗诱导抗肿瘤免疫作用的增强策略及其机制的探讨[D];东南大学;2017年

3 潘雅杰;抗PCSK9治疗性短肽疫苗的研究[D];华中科技大学;2018年

4 王海刚;CS-γ-PGA纳米凝胶在HBV疫苗中的应用研究[D];山东大学;2019年

5 倪敬轩;中药疫苗稀释剂提高猪伪狂犬和猪瘟弱毒疫苗的免疫效果研究[D];浙江大学;2017年

6 师长宏;融合表达Ag85B-ESAT6的结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究[D];第四军医大学;2004年

7 贾荣;靶向防龋DNA疫苗增强免疫效果与机制研究[D];武汉大学;2004年

8 朱中元;结核DNA疫苗的构建、免疫功能及保护效果研究[D];华南热带农业大学;2004年

9 张海;融合表达ESAT6-CFP10结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究[D];第四军医大学;2005年

10 何晓文;乙型肝炎治疗性疫苗的研究[D];第二军医大学;2005年

相关硕士学位论文 前10条

1 赵晶;八种PCV2 VLPs疫苗免疫效果评价比较[D];山东农业大学;2019年

2 刘光亮;复杂网络中自组织接种策略研究[D];杭州电子科技大学;2019年

3 刘颖;基于AEFI信息管理系统的EV71疫苗上市后安全性评价[D];华中科技大学;2019年

4 俞璇;南昌市高校学生HPV疫苗接种意愿影响因素分析[D];江西财经大学;2019年

5 刘凤玲;我国疫苗安全监管问题研究[D];湖南师范大学;2019年

6 李欣;HIV-1通用型gp120DNA疫苗的制备及免疫原性研究[D];佛山科学技术学院;2017年

7 谢春香;延边地区住院儿童家长二类疫苗知信行现状分析[D];延边大学;2019年

8 李婷婷;基于保护动机理论的成年女性HPV疫苗接种行为和接种意愿研究[D];武汉轻工大学;2019年

9 唐桂丹;衡阳市产妇对子女HPV疫苗接种意向和相关影响因素研究[D];南华大学;2019年

10 许锋刚;基于互联网的预防接种平台研究与设计[D];上海交通大学;2017年

本文编号：2867958