HIV感染者代谢标志物及其对感染者氧化应激及炎症反应作用的研究

发布时间：2023-05-06 04:25

　　目的:人类免疫缺陷病毒HIV(Human Immunodeficiency Virus)是导致艾滋病AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)即获得性免疫缺陷综合征的元凶。随着高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)的应用,大多数感染者在经过一段时间的抗病毒治疗后,CD4+T淋巴细胞水平增加,体内HIV病毒载量降低到可检测水平以下。但是有研究报道,仍有高达30%的病人治疗后在保证良好依从性的前提下,即使血浆病毒载量能够长期控制在检测不出的水平,其免疫细胞的数量并未有显著增长,这种现象称为免疫重建不良。免疫重建不良与HIV相关并发症的发生及感染者死亡率的增加密切相关,成为艾滋病抗病毒治疗中一个亟待解决的问题。最近研究发现,HIV感染者免疫细胞的功能状态不仅与年龄、性别、病毒因素、宿主遗传因素以及治疗药物有关,而且与感染者的代谢失调密切相关。研究显示,HIV感染者T淋巴细胞功能障碍与氧化应激状态相关,且CD4+T淋巴数量与活性氧(Reactive oxygen species,RO...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:筛选与HIV感染者免疫重建相关的代谢标志物
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验对象
        2.2 实验试剂
        2.3 实验仪器
        2.4 实验方法
            2.4.1 CD4+T淋巴细胞绝对计数
            2.4.2 HIV病毒载量检测
            2.4.3 标本预处理
            2.4.4 代谢组学检测
            2.4.5 统计分析
    3 实验结果
        3.1 HIV感染者血浆代谢组学的变化
        3.2 抗病毒治疗对HIV感染者线粒体功能的影响
        3.3 抗病毒治疗对与炎症、氧化反应相关代谢物的影响
        3.4 筛选与HIV感染者免疫重建相关的代谢标志物
    4 讨论
    5 结论
第二部分:组氨酸在HIV感染者氧化反应中的作用
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验对象
        2.2 实验试剂
        2.3 实验仪器
        2.4 实验方法
            2.4.1 外周血单个核细胞的提取
            2.4.2 CD4+T、CD8+T淋巴细胞分选
            2.4.3 活细胞内ROS水平检测
            2.4.4 活细胞内线粒体检测
            2.4.5 统计分析
    3 实验结果
        3.1 体外组氨酸对HIV感染者T淋巴细胞ROS水平的影响
        3.2 体外组氨酸对T淋巴细胞线粒体功能的影响
    4 讨论
    5 结论
第三部分:组氨酸在HIV感染者炎症反应中的作用
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验对象
        2.2 实验试剂
        2.3 实验仪器
        2.4 实验方法
            2.4.1 外周血单个核细胞的提取
            2.4.2 CD4+T、CD8+T淋巴细胞分选
            2.4.3 单核细胞分选
            2.4.4 原代细胞培养
            2.4.5 CD4+T、CD8+T淋巴细胞活化检测
            2.4.6 单核细胞释放炎症因子检测
            2.4.7 T淋巴细胞凋亡的检测
            2.4.8 统计分析
    3 实验结果
        3.1 体外组氨酸加入对CD4+T、CD8+T淋巴细胞活化的影响
        3.2 体外组氨酸加入对HIV感染者单核细胞炎症因子分泌的影响
        3.3 体外组氨酸使用剂量的选择
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3809019