联苯双酯的安全性试验及对犬急性肝损伤保护作用

发布时间：2019-05-06 09:10

【摘要】：联苯双酯是我国独立开发的一种肝脏保护药物,人医临床应用多年,显示联苯双酯具有显著的降低肝脏转氨酶作用,具有良好的保肝效果。但是在兽医临床医学上对于联苯双酯的研究还处于初期阶段,至今少有联苯双酯对于兽医临床肝脏疾病的作用效果的研究报道。本文从以下几个方面研究联苯双酯的临床安全性,并评价其对于犬急性肝损伤的保护作用,进而为其在宠物临床上的应用提供指导。试验Ⅰ建立犬急性肝损伤模型选取18只健康成年的中华田园犬作为试验动物,每只犬体重为6kg左右。犬急性肝损伤的建模的两种方法分别为注射四氯化碳溶液(CCl4)和注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)。具体方法:空白组正常饲养;CCl4组按照1ml·kg-1皮下注射浓度为50%的CCl4油溶液;APAP组分别在0 h,9 h和24 h多点皮下注射浓度为600 g·L-1的APAP二甲基亚砜(DMS)溶液,3次注射时的剂量分别为750 mg · kg-1,200 mg · kg-1200 mg ·kg-1。比较实验期间空白组与两个模型组的临床生理体征和血液生化结果的改变。结果:CCl4组和APAP组实验犬建模成功,临床体征可见精神萎靡,食欲减退;血清生化指标中的谷丙转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清总蛋白(TP),血清白蛋白(ALB)与空白组相比差异显著(P0.05)。这表示建立确实,稳定的犬急性肝损伤模型可以通过皮下一次注射四氯化碳溶液(CCl4)和三次不同时间不同剂量皮下注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法。试验Ⅱ联苯双酯对于CCl4造成的急性肝损伤的保护作用选取18只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6 kg左右。对于入选试验犬采取皮下一次注射CCl4溶液的方法建立犬CCl4急性肝损伤模型。试验犬分为3组,分别给予赋形剂,联苯双酯滴丸和黄芪注射液。在试验第0,1,2,3,5,7 d采血检测肝脏转氨酶ALT,AST和血清抗氧化指标SOD,MDA和T-AOC浓度。结果:对于CC14造成的急性肝损伤,联苯双醋和黄芪注射液可以使损伤造成的肝脏血清转氨酶升高降低,并且通过对肝脏抗氧化能力检测发现联苯双酯可以减轻CCl4对于犬的氧化损伤。对比联苯双酯组与黄芪注射液组的数据可以看出,联苯双酯的保肝降酶作用要强于黄芪注射液(p0.05)。试验Ⅲ联苯双酯对于APAP造成的急性肝损伤的保护作用选取18只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6 kg左右。对于入选试验犬采取三次不同时间不同剂量皮下注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法建立犬急性APAP肝损伤模型。试验犬分为3组,分别给予赋形剂,联笨双酯和黄芪注射液。在试验第0,1,2,3,5,7 d采血检测肝脏转氨酶ALT,AST和血清抗氧化指标SOD,MDA和GSH-PX浓度。结果:对于APAP造成的急性肝损伤,联苯双酯和黄芪注射液可以保护肝脏降低APAP对肝脏的损伤。通过数据分析可知,联苯双酯在降低肝脏损伤导致的转氛酶升高方面强于黄芪组(p0.05)。对于APAP造成的氧化损伤,联苯双酯,黄芪注射液与可以起到减少肝脏氧化损伤的作用。但两种药物效果之间没有显著差异。试验Ⅳ联苯双酯滴丸对于犬的安全性试验研究本试验评价联苯双酯对于犬的安全性。选取24只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6kg左右。将入选的24只试验犬随机平均分为4组,每组6只。以临床推荐剂量的0倍,1倍,3倍,5倍剂量分别给予不同组,每天给药1次,连续给药28d。试验期间观察各组试验犬的临床生理体征,比较各组犬在试验0d,7d,14d,21d,28 d的血液学,血液生化的指标以及病理组织学变化评价联苯双酯对犬的临床安全性。结果表明:0倍,1倍,3倍,5倍组之间的所有检测指标之间差异不显著(p0.05)。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南京农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S859.7

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本文编号：2470057