硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液治疗细菌性呼吸道疾病的疗效评价

发布时间：2020-05-22 07:41

【摘要】：猪呼吸道疾病是一种多因素引起的呼吸道疾病的总称,由原发性病原和继发性病原混合引起,以蓝耳病病毒、圆环病毒、副猪嗜血杆菌和猪链球菌的复合感染率最高,而由猪链球菌、副猪嗜血杆菌等导致的继发性感染其致死率高,危害严重。本团队前期从配方筛选、经济成本、防耐药及水溶液稳定性的角度出发,最终选择了硫酸庆大霉素和盐酸林可霉素作为最终研发药物,但是尚不清楚两药合用对细菌混合感染导致的呼吸道疾病综合征的治疗效果。基于此原因,本文探讨硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液对猪链球菌、副猪嗜血杆菌的抗菌作用及其对混合感染引起呼吸道疾病的治疗效果。通过微量肉汤稀释法、棋盘微量稀释法以及时间-杀菌曲线的绘制,共同判定硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液对副猪嗜血杆菌和链球菌的体外联合抗菌实验、体外药效动力学实验效果。结果显示:两者对95%猪链球菌表现为相加或者协同作用,对92.3%副猪嗜血杆菌表现为相加或者协同作用。在临床试验中,选择自然发病的猪呼吸道疾病的保育猪,观察用药前后试验猪的临床症状、临床疗效、体内的细菌分离与计数、组织病理学观察以及料重比,判定硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液对呼吸道疾病的治疗效果。结果显示:(1)给药后,硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组与空白对照组、氟苯尼考组、硫酸庆大霉素组、盐酸林可霉素组(以下简称四组对照组)相比,临床症状打分呈现显著性差异(p0.05),说明该药可有效改善发病猪的临床症状。(2)给药后,与四组对照组相比,硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组的有效率和治愈率显著增高(p0.05),表明硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液的治疗作用显著优于其他四组对照组;此外,给药后连续观察21d,硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组中未出现死亡的试验猪,说明该药治疗作用显著优于四组对照组。(3)给药第3d与给药第5d,与四组对照组相比,硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组试验猪鼻腔内所携带的细菌数显著降低(p0.05);表明该药能够有效地杀灭发病猪鼻腔中的细菌。(4)对疑似的分离菌株进行特异性的PCR鉴定,结果表明该发病猪群为猪链球菌及副猪嗜血杆菌混合感染。(5)组织病理学结果观察,硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液可以有效的改善各器官的病变,说明具有较好的治疗效果。(6)给药后硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组料重比显著低于四组对照组(p0.05),说明该药可以有效地提高试验猪的饲料利用率。本试验研究证实了硫酸庆大霉素盐酸林可霉素注射液组对猪的细菌性呼吸道疾病有很好的疗效,为新兽药的研发提供临床依据。
【图文】：

图 1-1 硫酸庆大霉素分子结构式Fig. 1-1 Structure of gentamicin sulfate表 1-1 硫酸庆大霉素不同组成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin庆大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH31.1.1.2 盐酸林可霉素结构及特性盐酸林可霉素为 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷盐酸盐一水合物（见图 1-2）。盐酸林可霉素是由链丝菌的变异菌株的发酵液中提取的林可霉素的盐酸盐。盐酸林可霉素为窄谱抗生素，主要对肺炎球菌和多数链球菌及厌氧菌等革兰氏阳性菌有效[9]。其机理是与敏感菌核糖体的 50S 亚基 23rRNA 中心环结合，阻止肽链的延长，达到抑制菌体蛋白的合成的目的，产生抗菌作用，一般为抑菌剂，[10]

表 1-1 硫酸庆大霉素不同组成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin庆大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH3.2 盐酸林可霉素结构及特性盐酸林可霉素为 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脱氧-D-半乳辛吡喃糖甲苷盐酸盐一水合物（见图 1-2）。盐酸林可霉素是由链丝菌的变异液中提取的林可霉素的盐酸盐。盐酸林可霉素为窄谱抗生素，，主要对肺炎球菌和及厌氧菌等革兰氏阳性菌有效[9]。其机理是与敏感菌核糖体的 50S 亚基 23rRNA ，阻止肽链的延长，达到抑制菌体蛋白的合成的目的，产生抗菌作用，一般为抑浓度也具杀菌作用[10]。内服不易吸收，肌内注射吸收缓慢，吸收后广泛分布于体，并可渗入骨组织，在骨髓内浓度较高。约 50%在肝脏代谢，代谢产物仍具有活
【学位授予单位】：东北农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：S858.28

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 张悦;李蓓蓓;魏建超;邵东华;刘珂;石元元;邱亚峰;马志永;;上海副猪嗜血杆菌分离鉴定及其耐药性分析[J];中国动物传染病学报;2015年04期

2 尹桂华;;林可霉素不良反应的临床分析[J];世界最新医学信息文摘;2015年46期

3 陈焕春;;当前猪病流行动态与防控对策[J];国外畜牧学(猪与禽);2015年04期

4 简心韵;邓子新;孙宇辉;;氨基糖苷抗生素庆大霉素:基础研究的新进展及应用研究的新潜力[J];生物工程学报;2015年06期

5 彭凌;杨旭夫;朱必凤;刘博婷;;猪链球菌广东株的分离鉴定及药敏试验[J];动物医学进展;2015年02期

6 林梅;;硫酸庆大霉素有关物质的质谱研究与结构分析[J];福建分析测试;2014年06期

7 於敏;董亚青;高月秀;朱文斗;;副猪嗜血杆菌病的诊断与病理学观察[J];畜牧与兽医;2014年11期

8 卫金良;赵晓明;沈荣林;;影响肉猪料肉比的因素[J];上海畜牧兽医通讯;2014年05期

9 赵红梅;邓世洲;赵越;邓芒;张海澄;张霞;黄锋;刘帆;魏来;;临床诊断书写规范化方法研究[J];中国医院管理;2014年10期

10 宋汉敏;刘英;王立萍;李少杰;;硫酸庆大霉素原料及其制剂杂质谱分析[J];中国抗生素杂志;2014年07期

相关重要报纸文章 前5条

1 易新健;刘准;;如何防控猪链球菌耐药性的产生[N];河北科技报;2017年

2 刘兴华;;猪链球菌与副猪嗜血杆菌混合感染的诊治[N];河北科技报;2017年

3 王克强;;猪链球菌的预防与治疗[N];吉林农村报;2017年

4 马明;;保育猪副猪嗜血杆菌病的防治[N];中国畜牧兽医报;2013年

5 查红波;;Ⅱ型猪链球菌研究进展[N];中国畜牧兽医报;2005年

相关博士学位论文 前4条

1 刘翠权;广西395个规模猪场猪呼吸道疾病综合征的病原学调查及防控措施[D];南京农业大学;2011年

2 房春林;杨树花及其复方制剂药学与临床应用研究[D];四川农业大学;2010年

3 董伟;大肠杆菌血清抗体与硫酸庆大霉素偶联构建抗体靶向药物的研究[D];湖南农业大学;2007年

4 蔡旭旺;副猪嗜血杆菌的分离鉴定及诊断方法与灭活疫苗的研究[D];华中农业大学;2006年

相关硕士学位论文 前9条

1 谷禹;天津地区副猪嗜血杆菌病的流行病学调查及其防治措施的制定[D];吉林大学;2016年

2 方勤;副猪嗜血杆菌的鉴定及培养条件优化[D];湖南农业大学;2016年

3 林曼娜;林可霉素干预大鼠“肠道菌群—宿主代谢”的相关性研究[D];广州中医药大学;2016年

4 李莹莹;广西陆川猪呼吸道疾病综合征的流行病学调查及猪圆环病毒2型的分离鉴定[D];广西大学;2014年

5 张岩;石河子垦区副猪嗜血杆菌病的流行病学调查研究[D];石河子大学;2013年

6 赵洪武;猪呼吸道疾病综合征的四种病原菌复合PCR方法建立与应用[D];安徽农业大学;2012年

7 杜磊;林可霉素生物合成的调控与改造研究[D];天津大学;2012年

8 刘勇;靶向硫酸庆大霉素的代谢动力学研究及安全性评价[D];湖南农业大学;2009年

9 王金萍;两种化药用于猪喘气病防治临床效果观察[D];南京农业大学;2007年

本文编号：2675667