硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的药动学及冰片对其影响作用研究
发布时间：2020-07-07 22:49
【摘要】：小檗碱俗称黄连素,是中药黄连、黄柏等药材的主成分,小檗碱可从天然植物中提取,也可以人工合成,临床应用多为人工合成,常用其硫酸盐。硫酸小檗碱具有抗菌、杀菌的作用,在畜禽业常用于治疗细菌性疾病。由于硫酸小檗碱相对吸收较差,为了提高其口服吸收效果,本试验研究不同剂量的硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的动力学过程,以及配伍冰片后,冰片对硫酸小檗碱吸收的影响。以健康白羽肉鸡为试验动物,通过口服给药,在给药前及给药后不同时间点,从鸡翅下静脉采集0.5 mL血液,放入加有肝素离心管中,高速离心取出血浆。血浆样品用乙腈沉淀蛋白法预处理,苯甲酸作为内标。色谱条件为:检测波长为346 nm;流动相为:乙腈+磷酸盐缓冲液(0.05 mol/L磷酸二氢钾:0.05 mol/L庚烷磺酸钠(1:1),加入0.2%的三乙胺,并使用磷酸调节pH值至3.0±0.1)(37:63,v/v);流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;进样量为20μL。运用高效液相色谱法测定在白羽肉鸡体内硫酸小檗碱血药浓度及含量,计算硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的药动学参数,研究硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内药动学过程。通过测定低、中、高三个剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的血药浓度,计算其药动学参数,低、中、高三剂量组硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的主要药动学参数为:药峰浓度C_(max)为(142.70±41.69、179.62±109.30、439.83±249.58)ng/mL,药峰时间T_(max)分别为(3.83±0.41、3.17±0.98、3.17±1.47)h,半衰期t_(1/2)分别为(15.35±3.76、13.67±3.41、15.36±7.94)h,平均滞留时间MRT分别为(14.95±2.05、13.45±1.63、12.98±1.80)h,清除率CL_(tot)为(976.00±514.80、788.33±368.61、976.00±514.80)mL·min~(-1)。冰片与硫酸小檗碱配伍(50 mg/kg冰片+100 mg/kg硫酸小檗碱)给药,硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的主要药动学参数:药峰浓度C_(max)为(220.18±87.80)ng/mL,药峰时间T_(max)为(4.50±1.22)h,半衰期t_(1/2)为(13.45±2.86)h,平均滞留时间MRT为(14.65±1.83)h,清除率CL_(tot)为(452.33±167.47)mL·min-1·kg~(-1)。采用LC-UV法测定了硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的血药浓度的经时变化,研究了硫酸小檗碱在白羽肉鸡的药动学行为,结果表明冰片可提高硫酸小檗碱在白羽肉鸡口服给药的生物利用度。
【学位授予单位】：山东农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S853.74
【图文】：
数据以平均值 ± 标准差来表示。3 结果与分析3.1 不同剂量的硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的药代动力学结果3.1.1 方法学确证数据3.1.1.1 方法特异性通过高效液相色谱仪设置的色谱条件进行检测。得到 BS 溶液(1 μg/mL)色谱图见图 2；得到内标苯甲酸溶液(1 mg/mL)色谱图见图 3；得到白羽肉鸡空白血浆的色谱图见图 4；白羽肉鸡空白血浆加入内标苯甲酸和 BS 的样品色谱图见图 5；白羽肉鸡灌胃BS 100 mg/kg 后 1 h 的血浆样品（含内标）色谱图见图 6。如图所示，血浆中的内源性物质不干扰 BS 与内标苯甲酸的检测，BS 的保留时间在 7.1 min 左右，内标苯甲酸的保留时间在 4.3 min 左右。两者峰型都相对较好且互不干扰，分离度均大于 1.5。
图 3 苯甲酸纯品(1mg/mL)色谱图Fig. 3 The chromatogram of 1mg/mL Carboxybenzene图 4 白羽肉鸡空白血浆色谱图Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method
图 4 白羽肉鸡空白血浆色谱图Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method图 5 白羽肉鸡空白血浆加硫酸小檗碱（2 μg/mL）及苯甲酸（1 mg/mL）色谱图（Ⅰ是内标，Ⅱ是硫酸小檗碱）Fig. 5 The chromatogram of blank white feather broiler plasma spiked with Berberine Sulfate (2 μg/mL) andCarboxybenzene (1 mg/mL) determined by the HPLC-UV method（Ⅰfor IS, Ⅱfor berberine sulfate ）
【学位授予单位】：山东农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S853.74
【图文】：
数据以平均值 ± 标准差来表示。3 结果与分析3.1 不同剂量的硫酸小檗碱在白羽肉鸡体内的药代动力学结果3.1.1 方法学确证数据3.1.1.1 方法特异性通过高效液相色谱仪设置的色谱条件进行检测。得到 BS 溶液(1 μg/mL)色谱图见图 2；得到内标苯甲酸溶液(1 mg/mL)色谱图见图 3；得到白羽肉鸡空白血浆的色谱图见图 4；白羽肉鸡空白血浆加入内标苯甲酸和 BS 的样品色谱图见图 5；白羽肉鸡灌胃BS 100 mg/kg 后 1 h 的血浆样品（含内标）色谱图见图 6。如图所示，血浆中的内源性物质不干扰 BS 与内标苯甲酸的检测，BS 的保留时间在 7.1 min 左右，内标苯甲酸的保留时间在 4.3 min 左右。两者峰型都相对较好且互不干扰，分离度均大于 1.5。
图 3 苯甲酸纯品(1mg/mL)色谱图Fig. 3 The chromatogram of 1mg/mL Carboxybenzene图 4 白羽肉鸡空白血浆色谱图Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method
图 4 白羽肉鸡空白血浆色谱图Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method图 5 白羽肉鸡空白血浆加硫酸小檗碱（2 μg/mL）及苯甲酸（1 mg/mL）色谱图（Ⅰ是内标，Ⅱ是硫酸小檗碱）Fig. 5 The chromatogram of blank white feather broiler plasma spiked with Berberine Sulfate (2 μg/mL) andCarboxybenzene (1 mg/mL) determined by the HPLC-UV method（Ⅰfor IS, Ⅱfor berberine sulfate ）
【参考文献】
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10 李乾;靳s
本文编号：2745723
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