ZD制剂的皮肤毒性试验及其对新西兰兔非开放性软组织损伤的药效学观察

发布时间：2020-07-26 14:50

【摘要】：为探究ZD制剂的皮肤毒性及其对新西兰兔非开放性软组织损伤的作用机制,对ZD制剂透皮吸收给药的局部作用进行安全性评估;对新西兰兔建立急性非开放性软组织损伤模型;并观察记录ZD制剂治疗非开放性软组织损伤过程中一般临床表现、用药过程中的病理组织学观察、试验室常规与特殊检查;最后运用ELISA检测治疗过程血清中抗炎因子IL-4、IL-10和疼痛介质5-HT、NE的含量变化。对于探究ZD制剂治疗急性非开放性软组织损伤过程中的临床试验与实验室试验具有重要意义。试验结果:1.试验药物组和空白对照组在试验过程中均未造成受试动物中毒反应,并且未对受试动物产生皮肤刺激性,同时受试动物也没有过敏现象发生。表明ZD制剂用药于局部皮肤上是安全的。2.重1kg的重物自75cm处由轨道固定器固定并自由落体下降击打俯卧保定于手术台上的兔子股骨外侧肌肉17次定为损伤模型建立方式。3.各试验组新西兰兔体温、呼吸、脉搏变化虽有波动,但均处于正常范围之内;ZD制剂能有效的降低患肢肿胀,对损伤有较好的祛肿作用;ZD制剂可降低炎症初期白细胞数目,对早期出现的炎症反应有抑制作用;ZD制剂能有效地加速肌细胞的新生、促进肌纤维的重建,对损伤有较好的修复作用。4.ZD制剂能有效降低IL-4的浓度,抑制Th1细胞增生和拮抗TNF-α的前炎症效应,起到良好的抗炎作用;ZD制剂能有效降低IL-10的浓度,降低其抑制炎性因子产生的能力,从而抑制炎症发展;ZD制剂能有效降低5-HT的浓度,起到抑制疼痛的作用,并且降低其对扩张毛细血管的扩张能力,削弱其对血管内皮细胞的收缩强度,达到消肿化瘀的目的;ZD制剂能有效降低NE浓度,抑制其对小动脉和小静脉血管的收缩作用,达到修复损伤的目的。结论:1.ZD制剂用药于局部皮肤上是安全的。2.ZD制剂能够降低炎症初期白细胞数目,并加速肌细胞新生和肌纤维重建,对急性非开放性软组织损伤有较好的抑制炎症和修复损伤的作用。3.ZD制剂能够通过抑制抗炎因子和疼痛介质的产生和释放,降低局部炎性和疼痛反应,促进损伤组织修复。
【学位授予单位】：内蒙古农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S853.74
【图文】：

逦＿逡逑３．邋３．１正常后肢逡逑正常新西兰兔后肢肌肉及皮下组织表现正常，无瘀血、肿胀现象（见图１）。逡逑＇＇｜：＞１邋＇ｉ＇逡逑你逦］逡逑＿邋Ｉ＂逡逑图１正常后肢逡逑Ｆｉｇ．ｌ邋Ｎｏｒｍａｌ邋ｈｉｎｄ邋ｌｉｍｂｓ逡逑３．邋３．邋２造模后一般临床变化逡逑击打７次？１１次：皮下组织未出现青紫或青紫不明显。逡逑＼邋Ｉ邋１逡逑Ｕ邋１邋＾邋＾邋ｄ逡逑ＡＢＣ逡逑图２击打７邋（Ａ）、９邋（Ｂ）、１１邋（Ｃ）次临床变化逡逑Ｆｉｇ．２邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋７邋（Ａ）、９邋（Ｂ）、１１邋（Ｃ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑

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逦ＺＤ制剂对新西兰兔软组织损伤作用的初探研究逦逡逑击打１３次？１５次：皮下出现青紫；逡逑击打１７次：局部肌肉组织均出现散在出血点，皮下出现青紫和瘀肿。逡逑Ｉ逡逑，逦１逦．邋Ｖ：邋？邋％邋．．邋■邋，邋．邋＾逡逑．ｒ邋！逡逑？ｊ逡逑＾邋４逦／，逡逑Ｄ逦Ｅ逦Ｆ逡逑图３击打１３邋（Ｄ）、１５邋（Ｅ）、１７邋（Ｆ）次临床变化逡逑Ｆｉｇ．３邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋１３邋（Ａ）、１５邋（Ｅ）、１７邋（Ｆ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑击打１９次？２１次：皮肤出现轻微破损。逡逑＼逦＇：懰＿逦零逡逑，逦．ｃ邋Ｊ邋％逡逑、邋、逡逑．；■邋，：邋＾邋：逡逑、Ｉ邋着：逦Ｊ逡逑Ｇ逦Ｈ逡逑图４击打１９邋（Ｇ）、２１邋（Ｈ）次临床变化逡逑Ｆｉｇ．４邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋１９邋（Ｇ）、２１邋（Ｈ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑

【参考文献】

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本文编号：2770899